Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do GCC4401C administrado por via oral em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo e ter assinado o termo de consentimento informado (TCLE);
2. Homens saudáveis ​​normais entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento;
3. Um índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 18,5 kg/m2, mas não superior a 30 kg/m2 (o IMC é definido como o peso do indivíduo em quilogramas dividido pela raiz quadrada da altura do indivíduo em metros);
4. Em boa saúde geral com base no histórico médico de triagem, exame físico (definido como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente significativa), sinais vitais e valores laboratoriais clínicos (hematologia, bioquímica sérica e urinálise);
5. Ter um ECG normal (definido como correção de Fridericia para intervalo QT [QTcF] menor ou igual a 450 ms) na triagem, Dia -1 e Dia 1, pré-dose (linha de base). Medições repetidas de ECG serão permitidas na avaliação inicial para valores de QTcF acima de 450 ms e a média será usada para avaliar a elegibilidade.
6. Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção de barreira durante a relação sexual, ou seja, preservativos, desde o primeiro dia da dosagem até 3 meses após a última dosagem com GCC-4401C; e
7. Não fumantes (definido como não ter fumado ou usado qualquer produto contendo nicotina por pelo menos 1 mês e ter cotinina na urina inferior a 400 ng/mL).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Ter histórico anormal clinicamente significativo, achados físicos ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-estudo que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança dos participantes;

2. Têm algum dos seguintes, o que pode colocá-los em maior risco com o uso de anticoagulantes:

   • história familiar ou história pessoal de distúrbios hemorrágicos ou doenças/síndromes que podem alterar ou aumentar a propensão ao sangramento;
   • trauma grave, fratura, cirurgia de grande porte ou biópsia de um órgão parenquimatoso nos últimos 3 meses;
   • úlcera péptica endoscópica nos últimos 3 anos ou sangramento gastrointestinal, geniturinário ou gengival clinicamente significativo nos últimos 3 meses;
   • história pessoal de anormalidades vasculares, incluindo aneurismas; história pessoal de hemorragia grave, hematêmese, melena, hemoptise, epistaxe grave, trombocitopenia grave, hemorragia intracraniana; ou sangramento retal dentro de 3 meses antes da triagem;
   • qualquer história de acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico;
   • anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (hemoglobina inferior a 12,0 g/dL, PT ou INR prolongado, aPTT prolongado, enzimas hepáticas elevadas, creatinina sérica elevada ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) que é considerado clinicamente significativo pelo investigador, ou contagem de plaquetas inferior a 150.000 /mm3 ou superior a 600.000/mm3). BUN levemente elevado com valores normais de creatinina sérica que são determinados como não sendo clinicamente significativos pelo investigador são permitidos. Esses valores laboratoriais significativos podem ser repetidos para confirmação; ou
   • qualquer outra contra-indicação ao tratamento anticoagulante ou aumento do risco de sangramento, conforme julgado pelo investigador.
3. Tem teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou HIV 2;
4. Esteja considerando ou programado para se submeter a algum procedimento cirúrgico durante o estudo;
5. Ter recebido um produto experimental dentro de 30 dias antes da dosagem;
6. Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento;
7. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo;
8. Rastreio de drogas na urina positivo ou rastreio de álcool na urina na triagem médica ou check-in;
9. Histórico de abuso de álcool, drogas ou substâncias, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição, nos últimos 12 meses;
10. Resultado do teste positivo para sangue oculto nas fezes, medido na triagem e/ou no check-in no ambulatório;
11. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à dosagem;
12. Ingestão de mais de 14 unidades (uma unidade é 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de licor) de álcool por semana;
13. Uso de quaisquer drogas que induzam ou inibam o citocromo P450 ou a glicoproteína P até 30 dias antes da administração;
14. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC), incluindo antiácidos, analgésicos, remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais (com exceção de até 3 gramas de acetaminofeno) ou medicamentos contendo aspirina ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides com anticoagulante efeitos dentro de 2 semanas antes da dosagem;
15. Qualquer ingestão de toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha, geléia de laranja Sevilha ou outros produtos contendo toranja ou laranjas Sevilha dentro de 7 dias após a administração;
16. Planejando ter um filho ou doar esperma durante o estudo e 3 meses após a dosagem;
17. Não possuem veias adequadas para canulação ou múltiplas punções venosas;
18. Ter participado anteriormente neste estudo;
19. Doação de plasma ou hemoderivados no período de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue superior a 450 mL durante os 3 meses anteriores à triagem; ou
20. Qualquer outro fator que o Investigador considere que aumentará o risco do sujeito com a participação.