Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GCC4401C administrado por vía oral en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Varones sanos normales entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento;
3. Un índice de masa corporal (IMC) de al menos 18,5 kg/m2 pero no más de 30 kg/m2 (el IMC se define como el peso del sujeto en kilogramos dividido por la raíz cuadrada de la altura del sujeto en metros);
4. En general, buena salud basada en el historial médico de detección, examen físico (definido como la ausencia de anomalías clínicamente significativas), signos vitales y valores de laboratorio clínico (hematología, química sérica y análisis de orina);
5. Tener un ECG normal (definido como la corrección de Fridericia para el intervalo QT [QTcF] menor o igual a 450 ms) en la selección, Día -1 y Día 1, antes de la dosis (línea de base). Se permitirá repetir las mediciones de ECG en la evaluación inicial para valores de QTcF superiores a 450 ms y el promedio se utilizará para evaluar la elegibilidad.
6. Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos de barrera durante las relaciones sexuales, es decir, condones, desde el primer día de administración hasta 3 meses después de la última administración de GCC-4401C; y
7. No fumadores (definidos como no haber fumado ni usado ningún producto que contenga nicotina durante al menos 1 mes, y tener una cotinina en la orina inferior a 400 ng/mL).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no participarán en el estudio:

1. Tener antecedentes clínicamente significativos, hallazgos físicos o valores de laboratorio anormales en la evaluación de detección previa al estudio que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad de los sujetos;

2. Tienen cualquiera de los siguientes, que pueden ponerlos en mayor riesgo con el uso de anticoagulantes:

   • antecedentes familiares o antecedentes personales de trastornos hemorrágicos o enfermedades/síndromes que pueden alterar o aumentar la propensión al sangrado;
   • trauma severo, fractura, cirugía mayor o biopsia de un órgano parenquimatoso en los últimos 3 meses;
   • enfermedad de úlcera péptica endoscópica en los últimos 3 años o sangrado gastrointestinal, genitourinario o de las encías clínicamente significativo en los últimos 3 meses;
   • antecedentes personales de anomalías vasculares, incluidos aneurismas; antecedentes personales de hemorragia grave, hematemesis, melena, hemoptisis, epistaxis grave, trombocitopenia grave, hemorragia intracraneal; o sangrado rectal dentro de los 3 meses previos a la selección;
   • cualquier antecedente de accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico;
   • anomalías de laboratorio clínicamente significativas (hemoglobina inferior a 12,0 g/dl, PT o INR prolongados, aPTT prolongado, enzimas hepáticas elevadas, creatinina sérica elevada o nitrógeno ureico en sangre (BUN) que el investigador considera clínicamente significativo, o recuento de plaquetas inferior a 150 000 /mm3 o superior a 600.000/mm3). Se permite BUN levemente elevado con valores normales de creatinina sérica que el investigador determine que no son significativos desde el punto de vista clínico. Estos valores significativos de laboratorio pueden repetirse para confirmación; o
   • cualquier otra contraindicación para el tratamiento anticoagulante, o aumento del riesgo de sangrado, a juicio del investigador.
3. Tener una prueba positiva conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o el VIH 2;
4. Está considerando o programado someterse a algún procedimiento quirúrgico durante el estudio;
5. haber recibido un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación;
6. Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier fármaco;
7. Participación en la planificación y/o realización del estudio;
8. Examen de drogas en orina o examen de alcohol en orina positivo en el examen médico o en el registro;
9. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias, según se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición en los últimos 12 meses;
10. Resultado positivo de la prueba de sangre oculta en heces, medido en la selección y/o en el registro en la clínica;
11. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación;
12. Ingesta de más de 14 unidades (una unidad es 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor) de alcohol por semana;
13. Uso de cualquier medicamento que induzca o inhiba el citocromo P450 o la glicoproteína P dentro de los 30 días anteriores a la dosificación;
14. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), incluidos antiácidos, analgésicos, remedios a base de hierbas, vitaminas y minerales (con la excepción de hasta 3 gramos de acetaminofén) o medicamentos que contienen aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos con anticoagulantes efectos dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación;
15. Cualquier ingesta de pomelo, jugo de pomelo, naranjas de Sevilla, mermelada de naranja de Sevilla u otros productos que contengan pomelo o naranjas de Sevilla dentro de los 7 días posteriores a la administración;
16. Planificación de engendrar un hijo o donar esperma durante el estudio y 3 meses después de la dosificación;
17. No tiene venas aptas para canulación o venopunciones múltiples;
18. Haber participado previamente en este estudio;
19. Donación de plasma o productos sanguíneos en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre superior a 450 ml durante los 3 meses anteriores a la selección; o
20. Cualquier otro factor que el investigador crea que aumentará el riesgo del sujeto con la participación.