Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oral verabreichtem GCC4401C bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet haben;
2. Normale gesunde Männer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung;
3. Ein Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 18,5 kg/m2, aber nicht mehr als 30 kg/m2 (BMI ist definiert als das Gewicht des Probanden in Kilogramm dividiert durch die Quadratwurzel der Körpergröße des Probanden in Metern);
4. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand basierend auf Screening der Anamnese, körperlicher Untersuchung (definiert als Fehlen klinisch signifikanter Anomalien), Vitalzeichen und klinischen Laborwerten (Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse);
5. Haben Sie ein normales EKG (definiert als Fridericia-Korrektur für das QT-Intervall [QTcF] kleiner oder gleich 450 ms) beim Screening, Tag -1 und Tag 1, vor der Dosis (Basislinie). Bei QTcF-Werten über 450 ms sind bei der Baseline-Beurteilung wiederholte EKG-Messungen zulässig, und der Mittelwert wird zur Beurteilung der Eignung herangezogen.
6. Männliche Probanden müssen beim Geschlechtsverkehr ab dem ersten Tag der Einnahme bis 3 Monate nach der letzten Gabe von GCC-4401C Barriereverhütungsmittel verwenden, dh Kondome; Und
7. Nichtraucher (definiert als Personen, die mindestens 1 Monat lang nicht geraucht oder nikotinhaltige Produkte verwendet haben und deren Cotinin im Urin weniger als 400 ng/ml beträgt).

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Klinisch signifikante anormale Anamnese, körperliche Befunde oder Laborwerte bei der Screening-Beurteilung vor der Studie haben, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen könnten;

2. Haben Sie eines der folgenden, das sie bei der Anwendung von Antikoagulanzien einem erhöhten Risiko aussetzen kann:

   • Familienanamnese oder persönliche Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen oder Krankheiten/Syndromen, die die Blutungsneigung entweder verändern oder erhöhen können;
   • schweres Trauma, Fraktur, größere Operation oder Biopsie eines Parenchymorgans innerhalb der letzten 3 Monate;
   • endoskopische Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Jahre oder klinisch signifikante gastrointestinale, urogenitale oder Zahnfleischbluten innerhalb der letzten 3 Monate;
   • eine persönliche Vorgeschichte von Gefäßanomalien, einschließlich Aneurysmen; eine persönliche Vorgeschichte mit schwerer Blutung, Hämatemesis, Meläna, Hämoptyse, schwerer Epistaxis, schwerer Thrombozytopenie, intrakranieller Blutung; oder rektale Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
   • jede Vorgeschichte von thrombotischem oder hämorrhagischem Schlaganfall;
   • klinisch signifikante Laboranomalien (Hämoglobin unter 12,0 g/dl, verlängerte PT oder INR, verlängerte aPTT, erhöhte Leberenzyme, erhöhtes Serumkreatinin oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), was vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird, oder Thrombozytenzahl unter 150.000 /mm3 oder größer als 600.000/mm3). Leicht erhöhte BUN mit normalen Serumkreatininwerten, die vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant eingestuft werden, sind zulässig. Diese signifikanten Laborwerte können zur Bestätigung wiederholt werden; oder
   • jede andere Kontraindikation für eine Behandlung mit Antikoagulanzien oder ein erhöhtes Blutungsrisiko, wie vom Prüfarzt beurteilt.
3. einen bekannten positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, humanes Immundefizienzvirus (HIV) 1 oder HIV 2 haben;
4. erwägen oder planen, sich während der Studie einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen;
5. ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung erhalten haben;
6. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren Nebenwirkung auf ein Medikament;
7. Mitwirkung bei der Planung und/oder Durchführung der Studie;
8. Positiver Urin-Drogentest oder Urin-Alkoholtest bei medizinischer Untersuchung oder Check-in;
9. Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Ausgabe, in den letzten 12 Monaten definiert;
10. Positives Testergebnis für okkultes Blut im Stuhl, gemessen beim Screening und/oder beim Check-in in die Klinik;
11. Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme;
12. Konsum von mehr als 14 Einheiten (eine Einheit sind 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen Spirituosen) Alkohol pro Woche;
13. Verwendung von Arzneimitteln, die Cytochrom P450 oder P-Glykoprotein induzieren oder hemmen, innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung;
14. Verwendung von verschriebenen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe (mit Ausnahme von bis zu 3 Gramm Paracetamol) oder Medikamente, die Aspirin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente mit Antikoagulans enthalten Effekte innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung;
15. Jede Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sevilla-Orangenmarmelade oder anderen Produkten, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme;
16. Planen, während der Studie und 3 Monate nach der Verabreichung ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden;
17. Sie haben keine Venen, die für eine Kanülierung oder mehrere Venenpunktionen geeignet sind;
18. zuvor an dieser Studie teilgenommen haben;
19. Spende von Plasma oder Blutprodukten innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/Blutverlust von mehr als 450 ml in den 3 Monaten vor dem Screening; oder
20. Jeder andere Faktor, von dem der Ermittler glaubt, dass er das Patientenrisiko bei der Teilnahme erhöht.