Studie nálezu dávky nimodipinu pro léčbu progranulinové insuficience z mutací genu GRN

Kritéria pro zařazení (musí být splněna všechna):

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a/nebo jeho pečovatele v souladu s místními předpisy IRB
• Symptomatický nosič mutace GRN, jak je definován přítomností známé mutace GRN spojené s onemocněním potvrzené genetickým testováním a splňující mezinárodní (2011) kritéria pro FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) pro CBS nebo Gorno-Tempiniho kritéria (2011) pro primární progresivní afázii (Gorno-Tempini et al., 2011) (status genového nosiče je znám) NEBO
• Asymptomatický nosič mutace GRN (známý stav nosiče genu) z rodiny se známou mutací spojenou s onemocněním;
• Věk: >30
• MMSE ≥ 10 při screeningové návštěvě.
• Posouzeno zkoušejícím, aby bylo možné dodržet všechny postupy studie
• Podle názoru zkoušejícího bude pacient v souladu s protokolem a bude mít vysokou pravděpodobnost dokončení studie
• Nedostatek dalších nedávných vážných zdravotních stavů.

Kritéria vyloučení (Kterékoli z následujících vyloučí subjekt ze zařazení do studie):

• Hypersenzitivita nebo jiná kontraindikace použití nimodipinu
• Systémové autoimunitní onemocnění (jako je revmatoidní artritida, onemocnění štítné žlázy nebo diabetes), které může změnit hladiny progranulinu.
• Pravidelné užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných protizánětlivých léků. Použití NSAID je přijatelné, pokud je na stabilní dávce po dobu 30 dnů před screeningem a souhlasí s tím, že zůstane na stejné dávce po dobu trvání studie.
• Subjekt je těhotný, plánuje otěhotnět v průběhu studie nebo má pozitivní těhotenský test v moči.
• Neochota používat dvě formy antikoncepce, pokud nejsou chirurgicky sterilní po dobu studia.
• Anamnéza rakoviny (jiná než bazocelulární CA kůže) do 5 let.
• Anamnéza infarktu myokardu, převodní blokády srdce, arytmie nebo jiného závažného srdečního onemocnění dle názoru zkoušejícího (po konzultaci s certifikovaným kardiologem).
• Anamnéza peptického vředu.
• Metabolické onemocnění, jako je dna nebo špatně kontrolovaná cukrovka.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před screeningem, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné.
• Jakákoli aktuální malignita nebo jakékoli klinicky významné hematologické, endokrinní, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění. Pokud je stav stabilní alespoň poslední rok a je zkoušejícím posouzen, že nenarušuje účast pacienta ve studii, může být pacient zařazen.
• CT nebo MRI důkaz některého z následujících: hydrocefalus, mrtvice, léze zabírající prostor, cerebrální infekce nebo jakékoli klinicky významné onemocnění CNS jiné než FTD, CBS nebo progresivní afázie.
• Systolický krevní tlak vyšší než 180 nebo nižší než 90 mm Hg. Diastolický krevní tlak vyšší než 105 nebo nižší než 50 mm Hg.
• Abnormální EKG při screeningu a hodnocené jako klinicky významné zkoušejícím a/nebo certifikovaným kardiologem.
• Užívání hodnocených léků nebo účast na výzkumné studii léků do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší.
• Užívání nimodipinu během 4 týdnů před zahájením studie.
• Do 4 týdnů od začátku nebo v průběhu studie by měla být souběžná léčba antagonisty kalciových kanálů, léky na ředění krve (např. clopidogrel, warfarin) nebo statiny v kombinaci s niacinem.
• Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu, včetně kreatininu ≥ 1,7, B12 pod laboratorním normálním referenčním rozmezím nebo TSH nad normálním laboratorním referenčním rozmezím místa. Subjekty s abnormálními hladinami B12 nebo TSH při screeningu mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
• Kontraindikace vyšetření MRI z jakéhokoli důvodu (např. těžká klaustrofobie, feromagnetický kov v těle).