Estudio de búsqueda de dosis de nimodipina para el tratamiento de la insuficiencia de progranulina a partir de mutaciones del gen GRN

Criterios de inclusión (se deben cumplir todos):

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y/o del cuidador del sujeto de acuerdo con las regulaciones locales del IRB
• Portador de la mutación GRN sintomática definida por la presencia de una mutación GRN conocida asociada a la enfermedad confirmada mediante pruebas genéticas y que cumple los criterios internacionales (2011) para FTD (Rascovsky et al., 2011), los criterios de Boeve (2003) (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) para CBS, o los criterios de Gorno-Tempini (2011) para afasia progresiva primaria (Gorno-Tempini et al., 2011) (estado de portador del gen conocido) O
• Portador asintomático de la mutación GRN (estado de portador del gen conocido) de una familia con mutación conocida asociada a la enfermedad;
• Edad: >30
• MMSE ≥ 10 en la visita de selección.
• Considerado por el investigador como capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio
• En opinión del investigador, el paciente cumplirá con el protocolo y tendrá una alta probabilidad de completar el estudio
• Falta de otras condiciones médicas recientes y graves.

Criterios de exclusión (cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción en el estudio):

• Hipersensibilidad u otra contraindicación al uso de nimodipino
• Enfermedad autoinmune sistémica (como artritis reumatoide, enfermedad tiroidea o diabetes) que podría alterar los niveles de progranulina.
• Uso regular de corticosteroides sistémicos u otros medicamentos antiinflamatorios. El uso de NSAID es aceptable si tiene una dosis estable durante 30 días antes de la selección y acepta permanecer con la misma dosis durante la prueba.
• La sujeto está embarazada, planea quedar embarazada durante el curso del estudio o tiene una prueba de embarazo en orina positiva.
• No está dispuesto a usar dos formas de anticoncepción si no es estéril quirúrgicamente durante la duración del estudio.
• Historial de cáncer (aparte del CA de células basales de la piel) en los últimos 5 años.
• Historial de infarto de miocardio, bloqueo de conducción cardíaca, arritmia u otra enfermedad cardíaca significativa en opinión del investigador (en consulta con un cardiólogo certificado por la junta).
• Antecedentes de úlcera péptica.
• Enfermedad metabólica como gota o diabetes mal controlada.
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el año anterior a la selección, si el investigador lo considera clínicamente significativo.
• Cualquier malignidad actual, o cualquier enfermedad hematológica, endocrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica clínicamente significativa. Si la afección se ha mantenido estable durante al menos el último año y el investigador considera que no interfiere con la participación del paciente en el estudio, se puede incluir al paciente.
• Evidencia de CT o MRI de cualquiera de los siguientes: hidrocefalia, accidente cerebrovascular, lesión que ocupa espacio, infección cerebral o cualquier enfermedad del SNC clínicamente significativa que no sea FTD, CBS o afasia progresiva.
• Presión arterial sistólica superior a 180 o inferior a 90 mm Hg. Presión arterial diastólica superior a 105 o inferior a 50 mm Hg.
• ECG anormal en la selección y considerado clínicamente significativo por el investigador y/o cardiólogo certificado por la junta.
• Uso de fármacos en investigación o participación en un estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o 5 vidas medias del fármaco en investigación anterior, lo que sea más largo.
• Uso de nimodipino dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ensayo.
• Dentro de las 4 semanas posteriores al comienzo o durante el curso del estudio, tratamiento concurrente con antagonistas de los canales de calcio, anticoagulantes (p. clopidogrel, warfarina), o estatinas en combinación con niacina.
• Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas en la selección, incluyendo creatinina ≥ 1.7, B12 por debajo del rango de referencia normal de laboratorio o TSH por encima del rango de referencia normal de laboratorio del sitio. Los sujetos con niveles anormales de B12 o TSH en la selección pueden incluirse según el criterio del investigador.
• Contraindicación para el examen de resonancia magnética por cualquier motivo (por ejemplo, claustrofobia severa, metal ferromagnético en el cuerpo).