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Estudo de determinação de dose de nimodipina para o tratamento da insuficiência de progranulina a partir de mutações no gene GRN

12 de maio de 2016 atualizado por: University of California, San Francisco

Um estudo aberto de descoberta de dose de nimodipina para o tratamento da insuficiência de progranulina a partir de mutações no gene GRN

O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada de nimodipina, bem como a segurança e tolerabilidade da nimodipina oral em portadores da mutação da progranulina em preparação para estudos de eficácia de longo prazo em pacientes com demência frontotemporal devido a mutações no gene da progranulina.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Oito pessoas com uma mutação no gene GRN receberão doses crescentes de nimodipina oral por quatro semanas, seguidas pela dose máxima tolerada por quatro semanas. Para maximizar a inscrição, o estudo incluirá portadores sintomáticos e assintomáticos da mutação GRN. O estudo incluirá uma fase de escalonamento de dose de quatro semanas, seguida por uma fase de manutenção de 1 mês e uma redução gradual de 1 semana. As avaliações no local do estudo ocorrerão antes do início da nimodipina, a cada semana a dose é aumentada (semanas 1-5), após 4 semanas de dose de manutenção e 2 semanas após a conclusão do estudo. Isso incluirá testes de química do sangue, ECGs e pressão arterial. Tanto o escalonamento quanto a manutenção da dose se concentrarão na segurança e tolerabilidade do tratamento com nimodipina nessa população, bem como nos níveis plasmáticos de progranulina como um resultado de biomarcador. O estudo incorporará uma variedade de outros biomarcadores de fluidos (sangue e LCR) e avaliações de imagem para determinar qual será mais sensível aos efeitos farmacodinâmicos da nimodipina nessa população.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
8

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Memory and Aging Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

30 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão (todos devem ser atendidos):

  • Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e/ou cuidador do sujeito de acordo com os regulamentos IRB locais
  • Portador sintomático da mutação GRN, conforme definido pela presença de mutação GRN associada à doença conhecida, confirmada por testes genéticos e atendendo aos critérios internacionais (2011) para FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) critérios (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) para CBS, ou critérios de Gorno-Tempini (2011) para afasia progressiva primária (Gorno-Tempini et al., 2011) (estado de portador do gene conhecido) OU
  • Portador de mutação GRN assintomático (status de portador do gene conhecido) de família com mutação associada à doença conhecida;
  • Idade: >30
  • MMSE ≥ 10 na visita de triagem.
  • Julgado pelo investigador como capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
  • Na opinião do investigador, o paciente cumprirá o protocolo e terá uma alta probabilidade de concluir o estudo
  • Ausência de outras condições médicas graves recentes.

Critérios de Exclusão (Qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito de ser inscrito no estudo):

  • Hipersensibilidade ou outra contra-indicação ao uso de nimodipina
  • Doença autoimune sistêmica (como artrite reumatoide, doença da tireoide ou diabetes) que pode alterar os níveis de progranulina.
  • Uso regular de corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos anti-inflamatórios. O uso de NSAID é aceitável se estiver em uma dose estável por 30 dias antes da triagem e concordar em permanecer na mesma dose durante o estudo.
  • A participante está grávida, planeja engravidar durante o curso ou tem um teste de gravidez de urina positivo.
  • Não deseja usar duas formas de contracepção se não for cirurgicamente estéril durante o estudo.
  • História de câncer (exceto AC de células basais da pele) em 5 anos.
  • História de infarto do miocárdio, bloqueio de condução cardíaca, arritmia ou outra doença cardíaca significativa na opinião do investigador (em consulta com um cardiologista certificado).
  • História de úlcera péptica.
  • Doença metabólica, como gota ou diabetes mal controlada.
  • Histórico de abuso de álcool ou substâncias dentro de 1 ano antes da triagem, se considerado clinicamente significativo pelo investigador.
  • Qualquer malignidade atual, ou qualquer doença hematológica, endócrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica clinicamente significativa. Se a condição estiver estável pelo menos no último ano e for considerada pelo investigador como não interferindo na participação do paciente no estudo, o paciente poderá ser incluído.
  • Evidência de TC ou RM de qualquer um dos seguintes: hidrocefalia, acidente vascular cerebral, lesão ocupando espaço, infecção cerebral ou qualquer doença do SNC clinicamente significativa, exceto FTD, CBS ou afasia progressiva.
  • Pressão arterial sistólica maior que 180 ou menor que 90 mm Hg. Pressão arterial diastólica maior que 105 ou menor que 50 mm Hg.
  • ECG anormal na triagem e considerado clinicamente significativo pelo investigador e/ou cardiologista certificado.
  • Uso de drogas experimentais ou participação em estudo de drogas experimentais dentro de 30 dias da triagem ou 5 meias-vidas da droga experimental anterior, o que for mais longo.
  • Uso de nimodipina nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
  • Dentro de 4 semanas após o início ou durante o estudo, o tratamento concomitante com antagonistas dos canais de cálcio, anticoagulantes (p. clopidogrel, varfarina) ou medicação com estatina em combinação com niacina.
  • Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem, incluindo creatinina ≥ 1,7, B12 abaixo da faixa de referência normal do laboratório ou TSH acima da faixa de referência normal do laboratório do local. Indivíduos com níveis anormais de B12 ou TSH na triagem podem ser incluídos a critério do investigador.
  • Contra-indicação ao exame de ressonância magnética por qualquer motivo (por exemplo, claustrofobia grave, metal ferromagnético no corpo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Nimodipina
Medicamento: Nimodipina
A nimodipina é um medicamento aprovado pela FDA para indicação de hemorragia subaracnóidea
Outros nomes:
  • Nimotop

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de nimodipina
Prazo: até 10 semanas
A dose de nimodipina será aumentada semanalmente por quatro semanas e mantida por 4 semanas na dose mais alta tolerada, seguida por uma redução gradual de 1 semana.
até 10 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de progranulina plasmática
Prazo: até 10 semanas após a dosagem inicial
Os níveis plasmáticos de progranulina serão obtidos na triagem, linha de base e a cada semana que a dose for aumentada, após a fase de manutenção de 4 semanas e 2 semanas após a redução gradual. Devido ao pequeno tamanho da amostra, as estatísticas inferenciais não serão calculadas para avaliar os desfechos de interesse. No entanto, estatísticas descritivas serão apresentadas para as medidas de resultados primários e secundários (como os níveis de progranulina no plasma e no LCR) resumidas por grupo de tratamento e visita. Para essas variáveis ​​contínuas, serão apresentadas as seguintes informações por visita: n, média, desvio padrão e estatísticas de ordem (mínimo, 25º percentil, mediana, 75º percentil e máximo). Essas estatísticas serão apresentadas usando o valor real na linha de base e a alteração da linha de base para dados posteriores.
até 10 semanas após a dosagem inicial
Níveis de marcadores inflamatórios (VHS, PCR, citocinas)
Prazo: até 10 semanas após a dosagem inicial
Marcadores de inflamação serão obtidos do sangue na triagem, linha de base, a cada semana que a dose é aumentada, após 4 semanas de dose estável e 2 semanas após a redução gradual. Devido ao pequeno tamanho da amostra, as estatísticas inferenciais não serão calculadas para avaliar os desfechos de interesse. No entanto, estatísticas descritivas serão apresentadas para as medidas de resultados primários e secundários (como os níveis de progranulina no plasma e no LCR) resumidas por grupo de tratamento e visita. Para essas variáveis ​​contínuas, serão apresentadas as seguintes informações por visita: n, média, desvio padrão e estatísticas de ordem (mínimo, 25º percentil, mediana, 75º percentil e máximo). Essas estatísticas serão apresentadas usando o valor real na linha de base e a alteração da linha de base para dados posteriores.
até 10 semanas após a dosagem inicial
Progranulina no LCR
Prazo: linha de base (semana 1) e 8 semanas após a dosagem inicial
Os níveis de progranulina no LCR serão obtidos no início e na semana 8
linha de base (semana 1) e 8 semanas após a dosagem inicial
CSF citocinas
Prazo: linha de base (semana 1) e 8 semanas após a administração
As citocinas do LCR serão obtidas no início e após 8 semanas de uso de nimodipina
linha de base (semana 1) e 8 semanas após a administração
Ressonância magnética cerebral
Prazo: Triagem e semana 8
Adquirir dados preliminares sobre a sensibilidade da ressonância magnética funcional e cerebral (conectividade funcional em estado de repouso e perfusão arterial de spin label) para terapias de elevação de progranulina.
Triagem e semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University of California, San Francisco

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
The Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Adam Boxer, MD, PhD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
19 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
16 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
12 de maio de 2016

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • CHR12-09098

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

A análise de dados está em andamento

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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