Dosisfindungsstudie von Nimodipin zur Behandlung von Progranulin-Insuffizienz aufgrund von GRN-Genmutationen

Einschlusskriterien (alle müssen erfüllt sein):

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vom Probanden und/oder dem Betreuer des Probanden gemäß den örtlichen IRB-Bestimmungen eingeholt wurde
• Symptomatischer GRN-Mutationsträger, definiert durch das Vorhandensein einer bekannten krankheitsassoziierten GRN-Mutation, die durch Gentests bestätigt wurde und die internationalen (2011) Kriterien für FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) Kriterien (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) für CBS oder Gorno-Tempini-Kriterien (2011) für primär progrediente Aphasie (Gorno-Tempini et al., 2011) (Genträgerstatus bekannt) ODER
• Asymptomatischer GRN-Mutationsträger (Genträgerstatus bekannt) aus Familie mit bekannter krankheitsassoziierter Mutation;
• Alter: >30
• MMSE ≥ 10 beim Screening-Besuch.
• Vom Prüfarzt beurteilt, um alle Studienverfahren einhalten zu können
• Nach Meinung des Prüfarztes wird der Patient das Protokoll einhalten und die Studie mit hoher Wahrscheinlichkeit abschließen
• Mangel an anderen kürzlich aufgetretenen schweren Erkrankungen.

Ausschlusskriterien (Jedes der folgenden Kriterien schließt einen Probanden von der Einschreibung in die Studie aus):

• Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikation für die Verwendung von Nimodipin
• Systemische Autoimmunerkrankung (wie rheumatoide Arthritis, Schilddrüsenerkrankung oder Diabetes), die den Progranulinspiegel verändern kann.
• Regelmäßige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen entzündungshemmenden Medikamenten. Die Verwendung von NSAID ist akzeptabel, wenn sie 30 Tage vor dem Screening in einer stabilen Dosis gehalten wird, und stimmt zu, für die Dauer der Studie dieselbe Dosis beizubehalten.
• Das Subjekt ist schwanger, plant, während des Studiums schwanger zu werden, oder hat einen positiven Urin-Schwangerschaftstest.
• Nicht bereit, zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn sie für die Dauer des Studiums nicht chirurgisch steril sind.
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzell-CA der Haut) innerhalb von 5 Jahren.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzleitungsblock, Arrhythmie oder einer anderen signifikanten Herzerkrankung nach Meinung des Prüfarztes (in Absprache mit einem zertifizierten Kardiologen).
• Vorgeschichte von Magengeschwüren.
• Stoffwechselerkrankungen wie Gicht oder schlecht eingestellter Diabetes.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, falls vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
• Jede aktuelle Malignität oder jede klinisch signifikante hämatologische, endokrine, kardiovaskuläre, renale, hepatische, gastrointestinale oder neurologische Erkrankung. Wenn der Zustand mindestens im vergangenen Jahr stabil war und nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie nicht beeinträchtigt, kann der Patient eingeschlossen werden.
• CT- oder MRT-Beweis für eines der folgenden: Hydrozephalus, Schlaganfall, raumfordernde Läsion, zerebrale Infektion oder eine andere klinisch signifikante ZNS-Erkrankung als FTD, CBS oder progressive Aphasie.
• Systolischer Blutdruck größer als 180 oder kleiner als 90 mm Hg. Diastolischer Blutdruck größer als 105 oder kleiner als 50 mm Hg.
• Abnormales EKG beim Screening und vom Prüfarzt und/oder staatlich geprüften Kardiologen als klinisch signifikant beurteilt.
• Verwendung von Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Anwendung von Nimodipin innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Innerhalb von 4 Wochen nach Beginn oder im Verlauf der Studie gleichzeitige Behandlung mit Calciumantagonisten, Blutverdünnern (z. Clopidogrel, Warfarin) oder Statine in Kombination mit Niacin.
• Klinisch signifikante Laboranomalien beim Screening, einschließlich Kreatinin ≥ 1,7, B12 unter dem normalen Referenzbereich des Labors oder TSH über dem normalen Referenzbereich des Labors. Probanden mit anormalen B12- oder TSH-Werten beim Screening können nach Ermessen des Prüfers eingeschlossen werden.
• Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung aus irgendeinem Grund (z. B. schwere Klaustrophobie, ferromagnetisches Metall im Körper).