Vývoj biomarkerů účinku chronického užívání tabáku

Cílová populace studie zahrnovala kuřáky (SMK), konzumenty vlhkého šňupacího tabáku (MSC) a konzumenty bez tabáku (NTC), v obecně dobrém zdravotním stavu, jak určil výzkumník.

Výhradní kuřáci tabáku: n=40

Konzumenti vlhkého šňupacího tabáku: n=40

Netabákoví konzumenti: n=40

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku 35 až 60 let včetně;

2. Splnil požadavky specifické pro kohortu takto:

   1. Kuřáci: Museli to být exkluzivní kuřáci s plnou příchutí (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] „deht“) nebo plnou příchutí s nízkým „dehtem“ (FFLT) (6,0 až 10,3 mg FTC „dehtu“), kteří sami uvedli kouří alespoň 10 cigaret denně po dobu alespoň posledních tří let před screeningem a jejichž koncentrace oxidu uhelnatého (ECO) je 10 až 100 částic na milion (ppm) při screeningu a přihlášení do studie. Poznámka: Subjekty s ECO 2 až 9 ppm mohly být zahrnuty po společném posouzení sponzorem a zkoušejícím.
   2. Spotřebitelé vlhkého šňupacího tabáku: Museli to být exkluzivní spotřebitelé vlhkého šňupacího tabáku jakékoli značky (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man atd.), jakéhokoli stylu (střih šňupacího tabáku, dlouhý střih, střední střih, jemný střih, nebo sáček) a jakákoli příchuť (přírodní, rovná, mátová, libavka atd.), kteří uvedli používání alespoň dvou plechovek týdně po dobu alespoň posledních tří let před screeningem a jejichž ECO je 0 5 ppm při screeningu a kontrole studie- v. Poznámka: Subjekty s ECO 6 až 10 ppm mohly být zahrnuty po společné kontrole sponzorem a zkoušejícím.
   3. Spotřebitelé bez tabáku: Musí být nekonzumenty jakéhokoli tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin po dobu nejméně pěti let před screeningem studie a jejichž ECO je 0 až 5 ppm při screeningu a přihlášení do studie. Poznámka: Subjekty s ECO 6 až 10 ppm mohly být zahrnuty po společné kontrole sponzorem a zkoušejícím.
3. Subjekty, které jsou kuřáky tabáku: které NEZAmýšlely přestat kouřit ani neměly v úmyslu přestat používat vlhký šňupací tabák. "Úmysl přestat" byl definován jako plánování pokusu přestat do jednoho měsíce od screeningu.
4. Všichni jedinci musí splňovat směrnice Amerického Červeného kříže o způsobilosti dárcovství krve (64) (včetně, ale bez omezení na věk, krevní tlak, krvácivé stavy, nedávné dárcovství a hmotnost) a být obecně zdraví a cítili se dobře bez jakýchkoli omezení. nebo omezení činností.
5. Vážil minimálně 110 kilo.
6. Měl hemoglobin >/= 12,5 g/dl a hematokrit >/= 38 %.
7. Testován negativně na zneužívání drog pomocí screeningu drog v moči při screeningu a při přihlášení do studie, pokud subjekt nebyl schopen předložit důkaz o odpovídající předepsané souběžné medikaci.
8. Provedena negativní dechová zkouška na alkohol při screeningu a kontrole.
9. Měl negativní test kotininu v moči při screeningu a kontrole u netabákových konzumentů.
10. Měl pozitivní test kotininu v moči při screeningu a kontrole u konzumentů tabáku.
11. Subjekty musely být podle názoru výzkumníka bez klinicky významných zdravotních problémů, včetně orálního zdraví.
12. Neužívat denně léky na chronický zdravotní stav, který zkoušející považuje za klinicky významný.
13. Neužívat pravidelně kreatinové doplňky.
14. Neužívali aspirin (nebo příbuzné léky, jiné než profylaxe aspirinem až do 81 mg/den) během sedmi dnů před nástupem do studie.
15. Testy byly negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), negativní na protilátky proti hepatitidě C (HCAb) a měly negativní screening na virus lidské imunodeficience (HIV).
16. Od posledního (standardního) darování plné krve subjektu uplynulo alespoň 60 dní.
17. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
18. Umět číst a porozumět dotazníkům v angličtině.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Splnili následující vyloučení konkrétní kohorty:

   1. Kuřáci: Po dobu tří let před zahájením studie až do dne -1 bylo používání jakéhokoli výrobku nebo zařízení obsahujícího tabák nebo nikotin jiného než cigarety FF nebo FFLT na spalování tabáku, včetně cigaret na zahřívání tabáku, e cigaret, beedis, žvýkacího tabáku, suchý šňupací tabák, vlhký šňupací tabák, snus nebo jakákoli nikotinová substituční terapie (NRT) (např. náplast, žvýkačka, pastilka, inhalátor, sprej atd.). POZNÁMKA: Subjekty, které kouřily < 6 doutníků za posledních 12 měsíců před screeningem, NEBYLY vyloučeny. Subjekty, kterým byla krátkodobě podávána NRT jako dočasná překlenovací léčba, NEBYLY vyloučeny.
   2. Spotřebitelé vlhkého šňupacího tabáku: Po dobu tří let před zahájením studie až do dne -1 používání jakéhokoli jiného výrobku nebo zařízení obsahujícího tabák nebo nikotin jiného než vlhkého šňupacího tabáku, včetně cigaret na spalování tabáku, cigaret na zahřívání tabáku, e-cigaret, beedis, doutníky, dýmky, žvýkací tabák, snus, suchý šňupací tabák nebo jakákoli NRT (např. náplast, žvýkačka, pastilka, inhalátor, sprej atd.). POZNÁMKA: Subjekty, kterým byla krátkodobě podávána NRT jako dočasná překlenovací léčba, NEBYLY vyloučeny.
   3. Spotřebitelé bez tabáku: Po dobu pěti let před zahájením studie až do dne -1 užívání jakéhokoli druhu tabákových výrobků nebo používání jakýchkoliv netabákových výrobků obsahujících nikotin (NRT) nebo zařízení (např. e-cigarety).
2. Subjekty, které byly konzumenty tabáku: vyjádřily zájem přestat kouřit nebo užívat vlhký šňupavý tabák (definováno jako plánování pokusu přestat do měsíce od screeningu).
3. Subjekty, které byly uživateli MSC nebo nekonzumenty tabáku: ECO > 5 ppm při screeningu nebo přihlášení do studie (ECO 6 až 10 ppm nemuselo být vyloučeno na základě společného přezkoumání sponzorem a zkoušejícím).
4. Subjekty, které byly kuřáky: ECO < 10 ppm při screeningu nebo přihlášení do studie (ECO 2 až 9 ppm nemuselo být vyloučeno na základě společné kontroly sponzorem a zkoušejícím).
5. Jakékoli chronické onemocnění, které je podle názoru vyšetřovatele nestabilní.
6. Teplota nad 99,5 °F.
7. Špatný periferní žilní přístup.
8. Klinicky nekontrolovaná hypertenze (>/= 180 mmHg systolický nebo >/= 100 mmHg diastolický krevní tlak).
9. Diabetes mellitus (buď závislý na inzulínu nebo na inzulínu nezávislý).
10. Hladiny krevního cukru > 130 mg/dl po minimálně 8hodinovém hladovění požadovaném při screeningu.
11. Špičkový průtok ≤ 70 % předpokládaného průměrného maximálního výdechového průtoku (PEF) pro věk a výšku.
12. Klinické projevy významných metabolických, jaterních, renálních, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, urologických, neurologických nebo psychiatrických poruch.
13. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog během jednoho roku před vstupem do studie. POZNÁMKA: Subjekty, které samy uvedly, že pijí méně než nebo rovné 14 porcím alkoholických nápojů týdně (1 porce = 12 uncí piva, 6 uncí vína nebo 1 unce likéru), NEBYLY vyloučeny.
15. Přítomnost akutní infekce, s léčbou antibiotiky nebo bez ní.
16. Jakákoli anamnéza abnormálního krvácení nebo poruchy srážlivosti nebo jednotlivec užívající jakákoli antikoagulancia.
17. Jakákoli anamnéza poruchy srážlivosti z faktoru V, který užívá antikoagulancia.
18. Rakovina, která byla úspěšně léčena, ale méně než 5 let od ukončení léčby, jiná než rakovina kůže (vylučující melanom).
19. Skvamózní nebo bazocelulární karcinomy kůže, které NEBYLY zcela odstraněny.
20. Anamnéza leukémie nebo lymfomu, včetně Hodgkinovy ​​choroby a jiných rakovin krve.
21. Známá tuberkulóza.
22. Srpkovitá anémie.
23. Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) nebo pozitivní test na protilátky HIV.
24. Historie nezákonného intravenózního (IV) užívání drog.
25. Požadované použití souběžných léků, které byly vyloučeny ze studie.
26. Méně než 12 měsíců od krevní transfuze od jiné osoby ve Spojených státech (pokud nejde o její vlastní „autologní“ krev) nebo od vystavení krvi někoho jiného.
27. Méně než 6 měsíců od diagnózy a léčby významného srdečního šelestu.
28. Méně než 12 měsíců od ukončení léčby syfilis nebo kapavky.
29. Méně než 60 dnů od účasti ve výzkumné studii, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku nebo produktu.
30. Důkaz o viditelné rakovině ústní dutiny zjištěné při vyšetření ústního zdraví při screeningové návštěvě.