Sviluppo di biomarcatori di effetto dall'uso cronico del tabacco

La popolazione target dello studio includeva fumatori (SMK), consumatori di tabacco da fiuto umido (MSC) e consumatori non di tabacco (NTC), in generale in buona salute, come determinato dall'investigatore.

Fumatori esclusivi di tabacco: n=40

Consumatori di tabacco da fiuto umido: n=40

Consumatori non fumatori: n=40

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età compresa tra i 35 ei 60 anni compresi;

2. Soddisfatti i requisiti specifici della coorte come segue:

   1. Fumatori: devono essere stati fumatori esclusivamente a sapore pieno (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] "tar") o a basso contenuto di "catrame" (FFLT) (da 6,0 a 10,3 mg FTC "tar") che si sono auto-dichiarati fumatori fumare almeno 10 sigarette al giorno per almeno gli ultimi tre anni prima dello screening e il cui monossido di carbonio scaduto (ECO) è compreso tra 10 e 100 parti per milione (ppm) allo screening e al check-in dello studio. Nota: i soggetti con un ECO da 2 a 9 ppm potrebbero essere stati inclusi in seguito a revisione congiunta da parte dello sponsor e dello sperimentatore.
   2. Consumatori di tabacco da fiuto umido: devono essere stati consumatori esclusivi di tabacco da fiuto umido di qualsiasi marca (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, ecc.), di qualsiasi stile (tabacco da fiuto, taglio lungo, taglio medio, taglio fine, o sacchetto) e qualsiasi sapore (naturale, liscio, menta, verde invernale, ecc.) che ha riferito di aver utilizzato almeno due lattine a settimana per almeno gli ultimi tre anni prima dello screening e il cui ECO è 0,5 ppm allo screening e al controllo dello studio- in. Nota: i soggetti con un ECO da 6 a 10 ppm potrebbero essere stati inclusi in seguito a revisione congiunta da parte dello sponsor e dello sperimentatore.
   3. Consumatori non di tabacco: devono essere stati non consumatori di tabacco o prodotti contenenti nicotina per almeno cinque anni prima dello screening dello studio e il cui ECO è compreso tra 0 e 5 ppm allo screening e al check-in dello studio. Nota: i soggetti con un ECO da 6 a 10 ppm potrebbero essere stati inclusi in seguito a revisione congiunta da parte dello sponsor e dello sperimentatore.
3. Soggetti che sono fumatori di tabacco: che NON intendevano smettere di fumare né intendevano smettere di usare tabacco da fiuto umido. "Intenzione di smettere" è stata definita come la pianificazione di un tentativo di smettere entro un mese dallo screening.
4. Tutti i soggetti devono aver soddisfatto le linee guida per l'idoneità alla donazione di sangue della Croce Rossa americana (64) (inclusi, ma non limitati a, età, pressione sanguigna, condizioni di sanguinamento, donazione recente e peso) ed essere stati generalmente sani e sentirsi bene senza restrizioni o limitazioni alle attività.
5. Pesava almeno 110 libbre.
6. Aveva un'emoglobina >/= 12,5 g/dL e un ematocrito >/= 38%.
7. - Testato negativo per droghe d'abuso mediante screening delle droghe nelle urine allo screening e al check-in dello studio, a meno che il soggetto non sia stato in grado di presentare la prova di una corrispondente prescrizione di farmaci concomitanti.
8. Eseguito un alcol test dell'alito negativo allo screening e al check-in dello studio.
9. Aveva un test della cotinina nelle urine negativo allo screening e al check-in dello studio per i consumatori non di tabacco.
10. Ha avuto un test di cotinina nelle urine positivo allo screening e al check-in dello studio per i consumatori di tabacco.
11. I soggetti dovevano, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere stati liberi da problemi di salute clinicamente significativi, inclusa la salute orale.
12. Non assumere farmaci giornalieri per una condizione medica cronica ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
13. Non assumere regolarmente integratori di creatina.
14. Non aver usato aspirina (o farmaci correlati, diversi dalla profilassi con aspirina fino a 81 mg/giorno) nei sette giorni precedenti il ​​check-in dello studio.
15. È risultato negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), negativo per l'anticorpo dell'epatite C (HCAb) e aveva uno screening negativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Erano trascorsi almeno 60 giorni dall'ultima donazione di sangue intero (standard) del soggetto.
17. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).
18. In grado di leggere e comprendere questionari in inglese.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Ha soddisfatto le esclusioni specifiche della coorte come segue:

   1. Fumatori: Per tre anni prima dello studio fino al Giorno -1, l'uso di qualsiasi prodotto o dispositivo contenente tabacco o nicotina diverso dalle sigarette che bruciano tabacco FF o FFLT, comprese le sigarette che riscaldano il tabacco, le sigarette elettroniche, i beedis, il tabacco da masticare, tabacco da fiuto secco, tabacco da fiuto umido, snus o qualsiasi terapia sostitutiva della nicotina (NRT) (ad es. cerotto, gomma, pastiglia, inalatore, spray, ecc.). NOTA: i soggetti che hanno fumato <6 sigari negli ultimi 12 mesi prima dello screening NON sarebbero stati esclusi. I soggetti che hanno ricevuto la somministrazione a breve termine di un NRT come trattamento ponte temporaneo NON sarebbero stati esclusi.
   2. Consumatori di tabacco da fiuto umido: per tre anni prima dello studio fino al giorno -1, l'uso di qualsiasi altro prodotto o dispositivo contenente tabacco o nicotina diverso dal tabacco da fiuto umido, comprese sigarette che bruciano tabacco, sigarette che riscaldano il tabacco, sigarette elettroniche, beedis, sigari, pipe, tabacco da masticare, snus, tabacco da fiuto secco o qualsiasi NRT (ad es. cerotto, gomma, pastiglia, inalatore, spray, ecc.). NOTA: i soggetti che hanno ricevuto la somministrazione a breve termine di un NRT come trattamento ponte temporaneo NON sarebbero stati esclusi.
   3. Consumatori non di tabacco: per cinque anni prima dello studio fino al giorno -1, l'uso di qualsiasi tipo di prodotti del tabacco o l'uso di prodotti o dispositivi non contenenti nicotina (NRT) (ad es. sigarette elettroniche).
2. Soggetti che erano consumatori di tabacco: hanno espresso interesse a smettere di fumare o usare tabacco da fiuto umido (definito come pianificare un tentativo di smettere entro un mese dallo screening).
3. Soggetti che erano consumatori di MSC o non consumatori di tabacco: un ECO > 5 ppm allo screening o al check-in dello studio (un ECO da 6 a 10 ppm potrebbe non essere stato escluso sulla base di una revisione congiunta da parte dello sponsor e dello sperimentatore).
4. Soggetti che erano fumatori: un ECO <10 ppm allo screening o al check-in dello studio (l'ECO da 2 a 9 ppm potrebbe non essere stato escluso sulla base della revisione congiunta dello sponsor e dello sperimentatore).
5. Qualsiasi malattia cronica che, a parere dell'investigatore, è instabile.
6. Una temperatura superiore a 99,5 ° F.
7. Scarso accesso venoso periferico.
8. Ipertensione clinicamente non controllata (pressione sistolica >/= 180 mmHg o pressione diastolica >/= 100 mmHg).
9. Diabete mellito (insulino-dipendente o non insulino-dipendente).
10. Livelli di zucchero nel sangue > 130 mg/dL dopo il minimo di 8 ore di digiuno richiesto allo screening.
11. Picco di flusso ≤ 70% del picco medio di flusso espiratorio (PEF) previsto per età e altezza.
12. Manifestazioni cliniche di disturbi metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, urologici, neurologici o psichiatrici significativi.
13. Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
14. - Storia di abuso di alcol o uso di droghe illecite entro un anno prima dell'ingresso nello studio. NOTA: i soggetti che hanno riferito di aver bevuto meno o uguale a 14 porzioni di bevande alcoliche a settimana (1 porzione = 12 once di birra, 6 once di vino o 1 oncia di liquore) NON sono stati esclusi.
15. Presenza di un'infezione acuta, con o senza trattamento antibiotico.
16. Qualsiasi storia di sanguinamento anormale o disturbo della coagulazione, o un individuo che assume anticoagulanti.
17. Qualsiasi storia di disturbo della coagulazione da Fattore V che sta assumendo anticoagulanti.
18. Cancro che è stato trattato con successo, ma meno di 5 anni dal completamento del trattamento, diverso dal cancro della pelle (esclusione del melanoma).
19. Tumori a cellule squamose o basocellulari della pelle che NON erano stati completamente rimossi.
20. Storia di leucemia o linfoma, incluso il morbo di Hodgkin e altri tumori del sangue.
21. Tubercolosi nota.
22. Anemia falciforme.
23. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o un test anticorpale HIV positivo.
24. Storia di uso illegale di droghe per via endovenosa (IV).
25. Uso richiesto di farmaci concomitanti esclusi dallo studio.
26. Meno di 12 mesi da una trasfusione di sangue di un'altra persona negli Stati Uniti (a meno che non si tratti di sangue "autologo") o dall'esposizione al sangue di qualcun altro.
27. Meno di 6 mesi dalla diagnosi e dal trattamento di un soffio cardiaco significativo.
28. Meno di 12 mesi dal completamento del trattamento per la sifilide o la gonorrea.
29. Meno di 60 giorni dalla partecipazione a uno studio sperimentale in cui si è verificato il ricevimento di un farmaco o prodotto sperimentale.
30. Evidenza di cancro orale visibile, come riscontrato in un esame di salute orale durante la visita di screening.