Entwicklung von Biomarkern der Wirkung von chronischem Tabakkonsum

Die Zielpopulation der Studie umfasste Raucher (SMK), Konsumenten von feuchtem Schnupftabak (MSC) und Nicht-Tabakkonsumenten (NTC) mit allgemein guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt festgestellt.

Ausschließliche Tabakraucher: n=40

Konsumenten von feuchtem Schnupftabak: n=40

Nicht-Tabakkonsumenten: n=40

Einschlusskriterien:

1. Männer zwischen 35 und 60 Jahren einschließlich;

2. Erfüllte kohortenspezifische Anforderungen wie folgt:

   1. Raucher: Muss ausschließlich Full Flavor (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] „tar“) oder Full Flavor Low „tar“ (FFLT) (6,0 bis 10,3 mg FTC „tar“) Raucher gewesen sein, die sich selbst gemeldet haben Rauchen von mindestens 10 Zigaretten täglich für mindestens die letzten drei Jahre vor dem Screening und dessen abgelaufenes Kohlenmonoxid (ECO) bei Screening und Studien-Check-in 10 bis 100 Teile pro Million (ppm) beträgt. Hinweis: Patienten mit einem ECO von 2 bis 9 ppm wurden möglicherweise nach gemeinsamer Überprüfung durch den Sponsor und den Prüfarzt eingeschlossen.
   2. Konsumenten von feuchtem Schnupftabak: Muss exklusive Konsumenten von feuchtem Schnupftabak jeder Marke (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man usw.) oder Beutel) und alle Geschmacksrichtungen (natürlich, pur, Minze, Wintergrün usw.), die angaben, in den letzten drei Jahren vor dem Screening mindestens zwei Dosen pro Woche verwendet zu haben, und deren ECO bei Screening und Studienkontrolle 0,5 ppm beträgt. in. Hinweis: Patienten mit einem ECO von 6 bis 10 ppm wurden möglicherweise nach gemeinsamer Überprüfung durch den Sponsor und den Prüfarzt eingeschlossen.
   3. Nicht-Tabak-Konsumenten: Sie müssen vor dem Studien-Screening mindestens fünf Jahre lang keine Tabak- oder Nikotin-haltigen Produkte konsumiert haben und deren ECO beim Screening und Studien-Check-in 0 bis 5 ppm betragen hat. Hinweis: Patienten mit einem ECO von 6 bis 10 ppm wurden möglicherweise nach gemeinsamer Überprüfung durch den Sponsor und den Prüfarzt eingeschlossen.
3. Probanden, die Tabakraucher sind: die NICHT beabsichtigten, mit dem Rauchen aufzuhören, noch beabsichtigten, mit der Verwendung von feuchtem Schnupftabak aufzuhören. „Aufhörabsicht“ wurde definiert als das Planen eines Aufhörversuchs innerhalb eines Monats nach dem Screening.
4. Alle Probanden müssen die Eignungsrichtlinien für Blutspenden des Amerikanischen Roten Kreuzes (64) erfüllt haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alter, Blutdruck, Blutungszustände, kürzliche Spende und Gewicht) und allgemein gesund gewesen sein und sich ohne Einschränkungen gut gefühlt haben oder Einschränkungen der Aktivitäten.
5. Wog mindestens 110 Pfund.
6. Hatte einen Hämoglobinwert >/= 12,5 g/dl und einen Hämatokritwert >/= 38 %.
7. Negativ auf Drogenmissbrauch durch Urin-Drogenscreening beim Screening und beim Studien-Check-in getestet, es sei denn, der Proband konnte den Nachweis einer entsprechenden verschreibungspflichtigen Begleitmedikation vorlegen.
8. Durchführung eines negativen Atemalkoholtests beim Screening und Studien-Check-in.
9. Hatte einen negativen Urin-Cotinin-Test beim Screening und Studien-Check-in für Nicht-Tabakkonsumenten.
10. Hatte einen positiven Urin-Cotinin-Test beim Screening und Studien-Check-in für Tabakkonsumenten.
11. Die Probanden müssen nach Ansicht des Ermittlers frei von klinisch signifikanten Gesundheitsproblemen gewesen sein, einschließlich der Mundgesundheit.
12. Keine tägliche Einnahme von Medikamenten für eine chronische Erkrankung, die vom Ermittler als klinisch signifikant erachtet wird.
13. Nicht regelmäßige Einnahme von Kreatinpräparaten.
14. In den sieben Tagen vor Studienbeginn kein Aspirin (oder verwandte Arzneimittel, außer Aspirin-Prophylaxe bis zu 81 mg/Tag) verwendet haben.
15. Negativ getestet auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), negativ auf Hepatitis-C-Antikörper (HCAb) und hatte einen negativen Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Screen.
16. Seit der letzten Vollblutspende (Standard) des Probanden waren mindestens 60 Tage vergangen.
17. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
18. Kann Fragebögen auf Englisch lesen und verstehen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Erfüllte kohortenspezifische Ausschlüsse wie folgt:

   1. Raucher: In den drei Jahren vor der Studie bis Tag -1 die Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten oder Geräten außer FF- oder FFLT-Tabakzigaretten, einschließlich tabakerhitzender Zigaretten, E-Zigaretten, Beedis, Kautabak, trockener Schnupftabak, feuchter Schnupftabak, Snus oder jede Nikotinersatztherapie (NRT) (z. B. Pflaster, Kaugummi, Lutschtabletten, Inhalator, Spray usw.). HINWEIS: Personen, die in den letzten 12 Monaten vor dem Screening < 6 Zigarren geraucht haben, wären NICHT ausgeschlossen worden. Patienten, die eine kurzzeitige Verabreichung eines NRT als vorübergehende Überbrückungsbehandlung erhalten haben, wären NICHT ausgeschlossen worden.
   2. Verbraucher von feuchtem Schnupftabak: In den drei Jahren vor der Studie bis Tag -1 die Verwendung von anderen tabak- oder nikotinhaltigen Produkten oder Geräten außer feuchtem Schnupftabak, einschließlich Zigaretten zum Verbrennen von Tabak, Zigaretten zum Erhitzen von Tabak, E-Zigaretten, Beedis, Zigarren, Pfeifen, Kautabak, Snus, trockener Schnupftabak oder andere NRT (z. B. Pflaster, Kaugummi, Lutschtabletten, Inhalator, Spray usw.). HINWEIS: Patienten, die eine kurzfristige Gabe eines NRT als vorübergehende Überbrückungsbehandlung erhalten haben, wären NICHT ausgeschlossen worden.
   3. Nicht-Tabak-Konsumenten: In den fünf Jahren vor der Studie bis Tag -1 die Verwendung jeglicher Art von Tabakprodukten oder die Verwendung von tabakfreien nikotinhaltigen Produkten (NRTs) oder Geräten (z. B. E-Zigaretten).
2. Probanden, die Tabakkonsumenten waren: bekundeten Interesse daran, mit dem Rauchen aufzuhören oder feuchten Schnupftabak zu verwenden (definiert als Planung eines Entwöhnungsversuchs innerhalb eines Monats nach dem Screening).
3. Probanden, die MSC-Benutzer oder Nicht-Tabakkonsumenten waren: ein ECO > 5 ppm beim Screening oder Check-in der Studie (ECO von 6 bis 10 ppm wurde möglicherweise nicht ausgeschlossen, basierend auf der gemeinsamen Überprüfung durch den Sponsor und den Prüfarzt).
4. Probanden, die Raucher waren: ein ECO < 10 ppm beim Screening oder Check-in der Studie (ECO von 2 bis 9 ppm wurde möglicherweise nicht ausgeschlossen, basierend auf der gemeinsamen Überprüfung durch den Sponsor und den Prüfarzt).
5. Jede chronische Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers instabil ist.
6. Eine Temperatur über 99,5 ° F.
7. Schlechter peripherer venöser Zugang.
8. Klinisch unkontrollierte Hypertonie (>/= 180 mmHg systolischer oder >/= 100 mmHg diastolischer Blutdruck).
9. Diabetes mellitus (entweder insulinabhängig oder nicht insulinabhängig).
10. Blutzuckerspiegel > 130 mg/dL nach dem beim Screening geforderten Fasten von mindestens 8 Stunden.
11. Peak Flow ≤ 70 % des prognostizierten durchschnittlichen Peak Expiratory Flow (PEF) für Alter und Größe.
12. Klinische Manifestationen signifikanter metabolischer, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, urologischer, neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines anormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist.
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt. HINWEIS: Personen, die nach eigenen Angaben weniger als oder gleich 14 Portionen alkoholischer Getränke pro Woche getrunken haben (1 Portion = 12 Unzen Bier, 6 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen), wurden NICHT ausgeschlossen.
15. Vorhandensein einer akuten Infektion mit oder ohne Antibiotikabehandlung.
16. Jede Vorgeschichte von abnormalen Blutungen oder Gerinnungsstörungen oder eine Person, die Antikoagulanzien einnimmt.
17. Jegliche Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen durch Faktor V, die Antikoagulanzien einnehmen.
18. Krebs, der erfolgreich behandelt wurde, aber weniger als 5 Jahre seit Abschluss der Behandlung, außer Hautkrebs (Ausschluss von Melanomen).
19. Plattenepithel- oder Basalzellkrebs der Haut, der NICHT vollständig entfernt wurde.
20. Vorgeschichte von Leukämie oder Lymphom, einschließlich Hodgkin-Krankheit und anderen Blutkrebsarten.
21. Bekannte Tuberkulose.
22. Sichelzellenanämie.
23. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder ein positiver HIV-Antikörpertest.
24. Geschichte des illegalen intravenösen (IV) Drogenkonsums.
25. Erforderliche Anwendung von Begleitmedikationen, die von der Studie ausgeschlossen wurden.
26. Weniger als 12 Monate seit einer Bluttransfusion von einer anderen Person in den Vereinigten Staaten (außer sein eigenes „autologes“ Blut) oder Kontakt mit dem Blut einer anderen Person.
27. Weniger als 6 Monate seit der Diagnose und Behandlung eines signifikanten Herzgeräuschs.
28. Weniger als 12 Monate seit Abschluss der Syphilis- oder Gonorrhöbehandlung.
29. Weniger als 60 Tage seit der Teilnahme an einer Prüfstudie, in der ein Prüfmedikament oder -produkt erhalten wurde.
30. Hinweise auf sichtbaren Mundkrebs, wie bei einer Mundgesundheitsuntersuchung beim Screening-Besuch festgestellt.