Rozwój biomarkerów wpływu przewlekłego używania tytoniu

Populacja docelowa badania obejmowała palaczy (SMK), konsumentów wilgotnej tabaki (MSC) i konsumentów nietytoniowych (NTC), ogólnie w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami badacza.

Wyłączni palacze tytoniu: n=40

Konsumenci wilgotnej tabaki: n=40

Konsumenci nietytoniowi: n=40

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku od 35 do 60 lat włącznie;

2. Spełniono następujące wymagania specyficzne dla kohorty:

   1. Palacze: Musieli to być wyłączni palacze o pełnym smaku (FF) (> 13 mg FTC [Federalnej Komisji Handlu] „smoły”) lub pełnowartościowy o niskiej zawartości „smoły” (FFLT) (6,0 do 10,3 mg „smoły” FTC), którzy sami zgłosili palenie co najmniej 10 papierosów dziennie przez co najmniej ostatnie trzy lata przed badaniem przesiewowym i u których wygasły tlenek węgla (ECO) wynosi od 10 do 100 części na milion (ppm) w momencie kontroli przesiewowej i badania. Uwaga: Osoby z ECO od 2 do 9 ppm mogły zostać włączone po wspólnej ocenie przez Sponsora i Badacza.
   2. Konsumenci wilgotnej tabaki: Musieli być wyłącznymi konsumentami wilgotnej tabaki dowolnej marki (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, itp.), dowolnego stylu (tabaka, długa, średnia, drobnoziarnista, lub w saszetce) i dowolnych smakach (naturalny, prosty, miętowy, wintergrinowy itp.), którzy zgłosili używanie co najmniej dwóch puszek tygodniowo przez co najmniej trzy ostatnie lata przed badaniem przesiewowym i których ECO wynosi 0,5 ppm podczas badania przesiewowego i kontrolnego- w. Uwaga: Pacjenci z ECO od 6 do 10 ppm mogli zostać włączeni po wspólnej ocenie przez Sponsora i Badacza.
   3. Konsumenci nietytoniowi: muszą nie być konsumentami tytoniu lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej pięć lat przed badaniem przesiewowym i których ECO wynosi od 0 do 5 ppm podczas badania przesiewowego i rejestracji w badaniu. Uwaga: Pacjenci z ECO od 6 do 10 ppm mogli zostać włączeni po wspólnej ocenie przez Sponsora i Badacza.
3. Osoby palące tytoń: które NIE zamierzały rzucić palenia ani nie zamierzały rzucić palenia przy użyciu wilgotnej tabaki. „Zamiar rzucenia palenia” zdefiniowano jako zaplanowanie próby rzucenia palenia w ciągu miesiąca od badania przesiewowego.
4. Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wytyczne Amerykańskiego Czerwonego Krzyża dotyczące uprawnień do oddawania krwi (64) (w tym między innymi wiek, ciśnienie krwi, warunki krwawienia, niedawne oddanie krwi i wagę) oraz być ogólnie zdrowi i czuć się dobrze bez ograniczeń lub ograniczenia działań.
5. Ważył co najmniej 110 funtów.
6. Miał hemoglobinę >/= 12,5 g/dl i hematokryt >/= 38%.
7. Wynik testu na obecność narkotyków w moczu był negatywny podczas badania przesiewowego i podczas odprawy w badaniu, chyba że uczestnik był w stanie przedstawić dowód równoczesnego przyjmowania odpowiedniego leku na receptę.
8. Podczas kontroli przesiewowej i przy wejściu do badania wykonano ujemny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu.
9. Miał ujemny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego i odprawy dla konsumentów nietytoniowych.
10. Miał pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego i odprawy dla konsumentów tytoniu.
11. Badani musieli, w opinii Badacza, być wolni od klinicznie istotnych problemów zdrowotnych, w tym zdrowia jamy ustnej.
12. Nieprzyjmowanie codziennych leków na przewlekłą chorobę uznaną przez Badacza za istotną klinicznie.
13. Nieregularne przyjmowanie suplementów kreatynowych.
14. Nie stosować aspiryny (lub leków pokrewnych, innych niż profilaktyka aspiryny w dawce do 81 mg/dzień) w ciągu siedmiu dni poprzedzających rejestrację do badania.
15. Wynik negatywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wynik negatywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCAb) i negatywny wynik badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
16. Minęło co najmniej 60 dni od ostatniego oddania (standardowej) krwi pełnej przez pacjenta.
17. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
18. Potrafi czytać i rozumieć kwestionariusze w języku angielskim.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniły którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Spełniono następujące wykluczenia specyficzne dla kohorty:

   1. Palacze: przez trzy lata przed badaniem do Dnia -1 używanie jakichkolwiek produktów lub urządzeń zawierających tytoń lub nikotynę innych niż papierosy FF lub FFLT do spalania tytoniu, w tym papierosów podgrzewających tytoń, e-papierosów, beedi, tytoniu do żucia, sucha tabaka, wilgotna tabaka, snus lub jakakolwiek nikotynowa terapia zastępcza (NRT) (np. plaster, guma, pastylka do ssania, inhalator, spray itp.). UWAGA: Osoby, które paliły < 6 cygar w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym NIE zostałyby wykluczone. Osoby, które otrzymały krótkotrwałe podawanie NRT jako tymczasowe leczenie pomostowe, NIE zostałyby wykluczone.
   2. Konsumenci wilgotnej tabaki: przez trzy lata przed badaniem do dnia -1 używanie jakichkolwiek innych produktów lub urządzeń zawierających tytoń lub nikotynę innych niż wilgotna tabaka, w tym papierosów do palenia tytoniu, papierosów podgrzewających tytoń, e-papierosów, beedi, cygara, fajki, tytoń do żucia, snus, sucha tabaka lub jakiekolwiek NRT (np. plaster, guma, pastylka do ssania, inhalator, spray itp.). UWAGA: Osoby, które otrzymały krótkotrwałe podawanie NRT jako tymczasowe leczenie pomostowe, NIE zostałyby wykluczone.
   3. Konsumenci nietytoniowi: przez pięć lat przed badaniem do dnia -1 używanie wszelkiego rodzaju wyrobów tytoniowych lub jakichkolwiek nietytoniowych produktów lub urządzeń zawierających nikotynę (np. e-papierosów).
2. Osoby, które były konsumentami tytoniu: wyraziły zainteresowanie rzuceniem palenia lub używaniem wilgotnej tabaki (zdefiniowane jako planowanie próby rzucenia palenia w ciągu miesiąca od badania przesiewowego).
3. Pacjenci, którzy byli użytkownikami MSC lub konsumentami nietytoniowymi: ECO > 5 ppm podczas badania przesiewowego lub rejestracji w badaniu (ECO od 6 do 10 ppm mogło nie zostać wykluczone na podstawie wspólnej oceny przeprowadzonej przez Sponsora i Badacza).
4. Pacjenci, którzy palili: ECO < 10 ppm podczas badania przesiewowego lub rejestracji w badaniu (ECO od 2 do 9 ppm mogło nie zostać wykluczone na podstawie wspólnej oceny przeprowadzonej przez Sponsora i Badacza).
5. Każda przewlekła choroba, która w opinii Badacza jest niestabilna.
6. Temperatura powyżej 99,5° F.
7. Słaby dostęp do żył obwodowych.
8. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>/= 180 mmHg skurczowe lub >/= 100 mmHg rozkurczowe ciśnienie krwi).
9. Cukrzyca (insulinozależna lub insulinoniezależna).
10. Poziom cukru we krwi > 130 mg/dl po minimum 8-godzinnym poście wymaganym podczas badania przesiewowego.
11. Szczytowy przepływ ≤ 70% przewidywanego średniego szczytowego przepływu wydechowego (PEF) dla wieku i wzrostu.
12. Objawy kliniczne istotnych zaburzeń metabolicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, urologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
13. Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
14. Historia nadużywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania. UWAGA: Osoby, które zgłosiły, że piją mniej niż lub równo 14 porcji napojów alkoholowych tygodniowo (1 porcja = 12 uncji piwa, 6 uncji wina lub 1 uncja alkoholu) NIE zostały wykluczone.
15. Obecność ostrej infekcji, z leczeniem antybiotykowym lub bez.
16. Każda historia nieprawidłowych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia lub osoba przyjmująca jakiekolwiek leki przeciwzakrzepowe.
17. Jakakolwiek historia zaburzeń krzepnięcia z powodu czynnika V, który przyjmuje leki przeciwzakrzepowe.
18. Rak, który był skutecznie leczony, ale mniej niż 5 lat od zakończenia leczenia, inny niż rak skóry (z wyłączeniem czerniaka).
19. Rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, który NIE został całkowicie usunięty.
20. Historia białaczki lub chłoniaka, w tym choroby Hodgkina i innych nowotworów krwi.
21. Znana gruźlica.
22. Anemia sierpowata.
23. Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV.
24. Historia nielegalnego dożylnego (IV) zażywania narkotyków.
25. Wymagane jednoczesne stosowanie leków, które zostały wyłączone z badania.
26. Mniej niż 12 miesięcy od transfuzji krwi od innej osoby w Stanach Zjednoczonych (chyba że jego własna „autologiczna” krew) lub kontaktu z czyjąś krwią.
27. Mniej niż 6 miesięcy od rozpoznania i leczenia znacznego szmeru nad sercem.
28. Mniej niż 12 miesięcy od zakończenia leczenia kiły lub rzeżączki.
29. Mniej niż 60 dni od udziału w badaniu naukowym, w którym nastąpiło otrzymanie badanego leku lub produktu.
30. Dowody na widoczny rak jamy ustnej, jak stwierdzono w badaniu stanu jamy ustnej podczas wizyty przesiewowej.