Desenvolvimento de Biomarcadores de Efeito do Uso Crônico de Tabaco

A população-alvo do estudo incluía fumantes (SMK), consumidores de rapé úmido (MSC) e não consumidores de tabaco (NTC), com boa saúde geral, conforme determinado pelo Investigador.

Fumantes exclusivos de tabaco: n=40

Consumidores de rapé úmido: n=40

Consumidores não tabagistas: n=40

Critério de inclusão:

1. Homens entre 35 e 60 anos, inclusive;

2. Atendeu aos requisitos específicos da coorte da seguinte forma:

   1. Fumantes: Devem ser fumantes exclusivos de sabor integral (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] "tar") ou de sabor completo com baixo teor de "tar" (FFLT) (6,0 a 10,3 mg FTC "tar") que se autodeclararam fumar pelo menos 10 cigarros por dia durante pelo menos os últimos três anos antes da triagem e cujo monóxido de carbono expirado (ECO) é de 10 a 100 partes por milhão (ppm) na triagem e check-in do estudo. Nota: Indivíduos com um ECO de 2 a 9 ppm podem ter sido incluídos mediante revisão conjunta do Patrocinador e do Investigador.
   2. Consumidores de rapé úmido: Devem ser consumidores exclusivos de rapé úmido de qualquer marca (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, etc.), qualquer estilo (rapé cortado, corte longo, corte médio, corte fino, ou bolsa) e qualquer sabor (natural, puro, menta, gaultéria, etc.) que relatou usar pelo menos duas latas por semana durante pelo menos os últimos três anos antes da triagem e cujo ECO é de 0 5 ppm na triagem e verificação do estudo- no. Nota: Indivíduos com um ECO de 6 a 10 ppm podem ter sido incluídos mediante revisão conjunta do Patrocinador e do Investigador.
   3. Consumidores não tabagistas: devem ter sido não consumidores de qualquer tabaco ou produtos que contenham nicotina por pelo menos cinco anos antes da triagem do estudo e cujo ECO seja de 0 a 5 ppm na triagem e check-in do estudo. Nota: Indivíduos com um ECO de 6 a 10 ppm podem ter sido incluídos mediante revisão conjunta do Patrocinador e do Investigador.
3. Sujeitos fumantes de tabaco: que NÃO pretendiam parar de fumar nem pretendiam parar de fumar usando rapé úmido. "Intenção de parar" foi definida como o planejamento de uma tentativa de parar dentro de um mês após a triagem.
4. Todos os indivíduos devem ter cumprido as Diretrizes de Elegibilidade para Doação de Sangue da Cruz Vermelha Americana (64) (incluindo, mas não se limitando a, idade, pressão arterial, condições de sangramento, doação recente e peso) e serem geralmente saudáveis ​​e sentirem-se bem sem restrições ou limitações nas atividades.
5. Pesava pelo menos 110 libras.
6. Tinha hemoglobina >/= 12,5 g/dL e hematócrito >/= 38%.
7. Testado negativo para drogas de abuso por triagem de drogas na urina na triagem e no check-in do estudo, a menos que o sujeito pudesse apresentar prova de uma medicação concomitante de prescrição correspondente.
8. Realizou um teste de álcool no ar expirado negativo na triagem e no check-in do estudo.
9. Teve um teste de cotinina na urina negativo na triagem e check-in do estudo para consumidores não tabagistas.
10. Teve um teste de cotinina na urina positivo na triagem e check-in do estudo para consumidores de tabaco.
11. Os indivíduos devem, na opinião do Investigador, estar livres de problemas de saúde clinicamente significativos, incluindo saúde bucal.
12. Não tomar medicação diária para uma condição médica crônica considerada clinicamente significativa pelo Investigador.
13. Não tomar regularmente suplementos de creatina.
14. Não ter usado aspirina (ou medicamentos relacionados, exceto profilaxia com aspirina até 81 mg/dia) nos sete dias anteriores ao check-in do estudo.
15. Testou negativo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), negativo para o anticorpo da hepatite C (HCAb) e teve uma triagem negativa para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
16. Pelo menos 60 dias se passaram desde a última doação de sangue total (padrão) do sujeito.
17. Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
18. Capaz de ler e compreender questionários em inglês.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Atendeu às exclusões específicas de coorte da seguinte forma:

   1. Fumantes: Nos três anos anteriores ao estudo até o Dia -1, o uso de qualquer produto ou dispositivo contendo tabaco ou nicotina que não sejam cigarros de queima de tabaco FF ou FFLT, incluindo cigarros de aquecimento de tabaco, cigarros eletrônicos, beedis, tabaco de mascar, rapé seco, rapé úmido, rapé ou qualquer terapia de reposição de nicotina (NRT) (por exemplo, adesivo, goma, pastilha, inalador, spray, etc.). NOTA: Indivíduos que fumaram < 6 charutos nos últimos 12 meses antes da triagem NÃO seriam excluídos. Os indivíduos que receberam administração de curto prazo de um NRT como um tratamento de transição temporário NÃO teriam sido excluídos.
   2. Consumidores de rapé úmido: Nos três anos anteriores ao estudo até o Dia -1, o uso de qualquer outro produto ou dispositivo contendo tabaco ou nicotina que não seja rapé úmido, incluindo cigarros para queima de tabaco, cigarros para aquecimento de tabaco, cigarros eletrônicos, beedis, charutos, cachimbos, tabaco de mascar, snus, rapé seco ou qualquer NRT (por exemplo, adesivo, goma, pastilha, inalador, spray, etc.). NOTA: Os indivíduos que receberam administração de curto prazo de um NRT como um tratamento de transição temporário NÃO teriam sido excluídos.
   3. Não consumidores de tabaco: Nos cinco anos anteriores ao estudo até o Dia -1, o uso de qualquer tipo de produto de tabaco ou o uso de qualquer produto que não contenha nicotina (NRTs) ou dispositivos (por exemplo, cigarros eletrônicos).
2. Indivíduos que eram consumidores de tabaco: expressaram interesse em parar de fumar ou usar rapé úmido (definido como planejar uma tentativa de parar dentro de um mês após a triagem).
3. Indivíduos que eram usuários de MSC ou não consumidores de tabaco: um ECO > 5 ppm na triagem ou check-in do estudo (ECO de 6 a 10 ppm pode não ter sido excluído com base na revisão conjunta do Patrocinador e do Investigador).
4. Indivíduos que eram fumantes: um ECO < 10 ppm na triagem ou check-in do estudo (ECO de 2 a 9 ppm pode não ter sido excluído com base na revisão conjunta do Patrocinador e do Investigador).
5. Qualquer doença crônica que, na opinião do Investigador, seja instável.
6. Uma temperatura acima de 99,5 ° F.
7. Acesso venoso periférico deficiente.
8. Hipertensão clinicamente não controlada (>/= 180 mmHg sistólica ou >/= 100 mmHg pressão arterial diastólica).
9. Diabetes mellitus (dependente de insulina ou não dependente de insulina).
10. Glicemia > 130 mg/dL após jejum mínimo de 8 horas solicitado na triagem.
11. Pico de fluxo ≤ 70% do pico de fluxo expiratório (PFE) médio previsto para idade e altura.
12. Manifestações clínicas de distúrbios metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, urológicos, neurológicos ou psiquiátricos significativos.
13. História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal, que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
14. História de abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de um ano antes da entrada no estudo. NOTA: Indivíduos que relataram beber menos ou igual a 14 porções de bebidas alcoólicas por semana (1 porção = 12 onças de cerveja, 6 onças de vinho ou 1 onça de licor) NÃO foram excluídos.
15. Presença de uma infecção aguda, com ou sem tratamento antibiótico.
16. Qualquer história de sangramento anormal ou distúrbio de coagulação, ou um indivíduo tomando algum anticoagulante.
17. Qualquer história de distúrbio de coagulação do fator V que esteja tomando anticoagulantes.
18. Câncer que foi tratado com sucesso, mas menos de 5 anos desde a conclusão do tratamento, exceto câncer de pele (excluindo melanoma).
19. Cancros escamosos ou basocelulares da pele que NÃO foram completamente removidos.
20. História de leucemia ou linfoma, incluindo doença de Hodgkin e outros cânceres do sangue.
21. Tuberculose conhecida.
22. Doença falciforme.
23. Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou um teste de anticorpos HIV positivo.
24. História de uso ilegal de drogas intravenosas (IV).
25. Uso obrigatório de medicamentos concomitantes que foram excluídos do estudo.
26. Menos de 12 meses desde uma transfusão de sangue de outra pessoa nos Estados Unidos (a menos que seu próprio sangue "autólogo") ou exposição ao sangue de outra pessoa.
27. Menos de 6 meses desde o diagnóstico e tratamento de um sopro cardíaco significativo.
28. Menos de 12 meses desde o término do tratamento para sífilis ou gonorréia.
29. Menos de 60 dias desde a participação em um estudo investigativo no qual ocorreu o recebimento de um medicamento ou produto em investigação.
30. Evidência de câncer bucal visível, conforme encontrado em um exame de saúde bucal na consulta de triagem.