Разработка биомаркеров эффекта от хронического употребления табака

В целевую группу исследования входили курильщики (SMK), потребители влажного нюхательного табака (MSC) и потребители нетабачных табаков (NTC), в целом с хорошим здоровьем, как определил исследователь.

Эксклюзивные курильщики табака: n=40

Потребители влажного нюхательного табака: n = 40.

Потребители, не употребляющие табак: n=40

Критерии включения:

1. Мужчины от 35 до 60 лет включительно;

2. Удовлетворены следующие специфические для когорты требования:

   1. Курильщики: Должны быть курильщики с полным вкусом (FF) (>13 мг FTC [Федеральная торговая комиссия] «смолы») или курильщики с полным вкусом и низким содержанием смол (FFLT) (от 6,0 до 10,3 мг FTC «смолы»), которые самостоятельно сообщили курение не менее 10 сигарет в день в течение как минимум последних трех лет до скрининга и чье выдыхаемое окись углерода (ECO) составляет от 10 до 100 частей на миллион (ppm) на скрининге и регистрации в исследовании. Примечание. Субъекты с ECO от 2 до 9 частей на миллион могли быть включены после совместного рассмотрения Спонсором и Исследователем.
   2. Потребители влажного нюхательного табака: Должны быть эксклюзивными потребителями влажного нюхательного табака любой марки (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man и т. д.), любого стиля (нюхательного табака, длинной, средней, тонкой и т. или в пакетиках) и с любым ароматизатором (натуральным, чистым, мятой, грушанкой и т. д.), которые сообщили об использовании не менее двух банок в неделю в течение как минимум последних трех лет до скрининга и чей показатель ECO составляет 0,5 ppm при скрининге и проверке исследования- в. Примечание. Субъекты с ECO от 6 до 10 частей на миллион могли быть включены после совместного рассмотрения Спонсором и Исследователем.
   3. Потребители, не употребляющие табак: Должны быть непотребителями табака или никотинсодержащих продуктов в течение как минимум пяти лет до скрининга исследования и чей уровень ECO составляет от 0 до 5 частей на миллион при скрининге и регистрации в исследовании. Примечание. Субъекты с ECO от 6 до 10 частей на миллион могли быть включены после совместного рассмотрения Спонсором и Исследователем.
3. Субъекты, которые курят табак: которые НЕ собирались бросить курить и не собирались бросить с помощью влажного нюхательного табака. «Намерение бросить курить» определялось как планирование попытки бросить курить в течение месяца после скрининга.
4. Все субъекты должны соответствовать требованиям к донорству крови Американского Красного Креста (64) (включая, помимо прочего, возраст, артериальное давление, кровотечения, недавнее донорство и вес), а также быть в целом здоровыми и чувствовать себя хорошо без каких-либо ограничений. или ограничения деятельности.
5. Весил не менее 110 фунтов.
6. Имел гемоглобин >/= 12,5 г/дл и гематокрит >/= 38%.
7. Отрицательный результат теста на наркотики, вызываемый злоупотреблением, путем скрининга мочи на наркотики при скрининге и при включении в исследование, если только субъект не смог представить доказательство наличия соответствующего рецептурного сопутствующего лекарства.
8. Выполнен отрицательный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и регистрации в исследовании.
9. Имел отрицательный тест на котинин в моче при скрининге и регистрации в исследовании для потребителей, не употребляющих табак.
10. Имел положительный тест на котинин в моче при скрининге и регистрации в исследовании для потребителей табака.
11. Субъекты должны, по мнению исследователя, не иметь клинически значимых проблем со здоровьем, включая проблемы со здоровьем полости рта.
12. Отказ от ежедневного приема лекарств от хронического заболевания, которое Исследователь считает клинически значимым.
13. Нерегулярный прием креатиновых добавок.
14. Не принимали аспирин (или родственные препараты, кроме профилактических доз аспирина до 81 мг/сут) в течение семи дней до включения в исследование.
15. Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), отрицательный результат на антитела к гепатиту С (HCAb) и отрицательный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. С момента последней сдачи цельной (стандартной) крови субъекта прошло не менее 60 дней.
17. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).
18. Умение читать и понимать анкеты на английском языке.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Соблюдены следующие исключения для когорты:

   1. Курильщики: в течение трех лет до начала исследования до дня -1 использование любых продуктов или устройств, содержащих табак или никотин, кроме сигарет FF или FFLT для сжигания табака, включая сигареты для нагревания табака, электронные сигареты, beedis, жевательный табак, сухой нюхательный табак, влажный нюхательный табак, снюс или любая никотинзаместительная терапия (НЗТ) (например, пластырь, жевательная резинка, пастилка, ингалятор, спрей и т. д.). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которые выкурили < 6 сигар за последние 12 месяцев до скрининга, НЕ были исключены. Субъекты, получавшие краткосрочное введение НЗТ в качестве временного промежуточного лечения, НЕ были исключены.
   2. Потребители влажного нюхательного табака: в течение трех лет до начала исследования до дня -1 использование любого другого продукта или устройства, содержащего табак или никотин, кроме влажного нюхательного табака, включая сигареты со сжиганием табака, сигареты с подогревом табака, электронные сигареты, бидисы, сигары, трубки, жевательный табак, снюс, сухой нюхательный табак или любой НЗТ (например, пластырь, жевательная резинка, леденец, ингалятор, спрей и т. д.). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получившие краткосрочное введение НЗТ в качестве временного промежуточного лечения, НЕ были исключены.
   3. Потребители, не употребляющие табак: в течение пяти лет до начала исследования до дня -1 употребление любых видов табачных изделий или использование любых нетабачных никотинсодержащих продуктов (НЗТ) или устройств (например, электронных сигарет).
2. Субъекты, которые были потребителями табака: выразили заинтересованность в отказе от курения или использовании влажного нюхательного табака (определяется как планирование попытки отказа от курения в течение месяца после скрининга).
3. Субъекты, которые употребляли MSC или не употребляли табак: ECO > 5 частей на миллион при скрининге или регистрации в исследовании (ECO от 6 до 10 частей на миллион, возможно, не был исключен на основании совместного обзора спонсора и исследователя).
4. Субъекты, которые были курильщиками: ECO < 10 частей на миллион при скрининге или регистрации в исследовании (ECO от 2 до 9 частей на миллион, возможно, не было исключено на основании совместного обзора спонсора и исследователя).
5. Любое хроническое заболевание, которое, по мнению следователя, является нестабильным.
6. Температура выше 99,5°F.
7. Плохой периферический венозный доступ.
8. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия (>/= 180 мм рт.ст. систолическое или >/= 100 мм рт.ст. диастолическое артериальное давление).
9. Сахарный диабет (инсулинозависимый или инсулиннезависимый).
10. Уровень сахара в крови > 130 мг/дл после минимального 8-часового голодания, требуемого при скрининге.
11. Пиковая скорость выдоха ≤ 70% прогнозируемой средней пиковой скорости выдоха (ПСВ) для возраста и роста.
12. Клинические проявления значительных метаболических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, урологических, неврологических или психических расстройств.
13. Наличие в анамнезе или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
14. Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение одного года до начала исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которые сообщили о том, что выпивают менее или равно 14 порциям алкогольных напитков в неделю (1 порция = 12 унций пива, 6 унций вина или 1 унция ликера), НЕ были исключены.
15. Наличие острой инфекции, с лечением антибиотиками или без него.
16. Любая история аномального кровотечения или нарушения свертываемости крови, или человек, принимающий какие-либо антикоагулянты.
17. Любое нарушение свертываемости крови из-за фактора V, принимающего антикоагулянты.
18. Рак, который успешно лечился, но прошло менее 5 лет после завершения лечения, кроме рака кожи (за исключением меланомы).
19. Плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи, который НЕ был полностью удален.
20. История лейкемии или лимфомы, включая болезнь Ходжкина и другие виды рака крови.
21. Известный туберкулез.
22. Серповидно-клеточная анемия.
23. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительный тест на антитела к ВИЧ.
24. История незаконного внутривенного (IV) употребления наркотиков.
25. Необходимое применение сопутствующих препаратов, которые были исключены из исследования.
26. Менее 12 месяцев после переливания крови от другого человека в Соединенных Штатах (за исключением его собственной «аутологичной» крови) или контакта с чужой кровью.
27. Менее 6 месяцев с момента диагностики и лечения значительного шума в сердце.
28. Менее 12 месяцев после завершения лечения сифилиса или гонореи.
29. Менее 60 дней с момента участия в исследовательском исследовании, в ходе которого было получено исследуемое лекарство или продукт.
30. Доказательства видимого рака полости рта, обнаруженные при осмотре полости рта во время скринингового визита.