Studie pozitronové emisní tomografie (PET) ke zkoumání biologické distribuce 18F GSK2647544 v mozku u zdravých subjektů za účelem stanovení jeho schopnosti překonat hematoencefalickou bariéru.

Kritéria pro zařazení

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinicky významnou abnormalitou nebo laboratorními parametry výrazně mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat studii. postupy.
• Mužský subjekt ve věku od 30 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Muži musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku prvního podání GSK2647544 do dokončení studie a po dobu 4 měsíců po podání dávky.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19,0 až 29,0 kilogramů na metr čtvereční (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Adekvátní kolaterální průtok do radiálních a ulnárních tepen v obou rukou, jak bylo stanoveno Allenovým testem.

Kritéria vyloučení

• Screeningové EKG s korigovanou hodnotou QT (QTc) <350 milisekund (ms) nebo >450 ms (triplikátní EKG) a/nebo PR interval mimo rozsah 120 až 220 ms (triplikátní EKG) nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny)
• Tepová frekvence <45 nebo >90 tepů za minutu nebo systolický TK >140 nebo <90 nebo diastolický TK >90 nebo <60 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg).
• Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze (osobní nebo rodinný) nebo jiné poruchy převodu srdce, anamnéza náhlé nevysvětlitelné smrti nebo nevysvětlitelné synkopy u příbuzného prvního stupně nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění.
• Subjekty se současnou nebo minulou diagnózou kardiovaskulárního onemocnění včetně, aniž by byl výčet omezující, hypertenze, srdeční arytmie a/nebo rizikové faktory pro onemocnění koronárních tepen.
• Současné nebo nedávné (do jednoho roku) gastrointestinální onemocnění; anamnéza mal-absorpce, ezofageálního refluxu, syndromu dráždivého tračníku; častý (více než jednou týdně) výskyt pálení žáhy; nebo jakýkoli chirurgický zákrok (např. cholecysektomie), u kterého by se očekávalo ovlivnění vstřebávání léků.
• Anamnéza astmatu, anafylaxe nebo anafalaktoidních reakcí, závažné alergické reakce
• Hyperkoagulační stav v anamnéze nebo trombóza v anamnéze
• Subjekty, které mají v současné době ledviny nebo v anamnéze klinicky významné renální abnormality.
• Anamnéza nebo přítomnost neurologické nebo psychiatrické diagnózy (bez omezení, ale včetně například mrtvice, traumatického poranění mozku, epilepsie, prostor zabírajících lézí, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, vaskulární demence, přechodného ischemického záchvatu, schizofrenie, těžké deprese atd.), která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit výsledek nebo analýzu výsledků skenování.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
• Průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek na protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt (IP) v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku IP (podle toho, co je delší).
• Expozice více než třem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Předchozí zařazení do výzkumu a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako >10 milisievert [mSv] navíc k přirozené radiaci pozadí v předchozích 3 letech).
• Pracoval jako svářeč, obráběč kovů nebo strojník.
• Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo má pocit, že nebude schopen klidně ležet na zádech na PET nebo MRI skeneru po dobu 1 až 2 hodin.
• Přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo feromagnetických kovových cizích těles podle standardního dotazníku před MRI
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.