Um estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para investigar a biodistribuição cerebral de 18F GSK2647544 em indivíduos saudáveis ​​para determinar sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica.

Critério de inclusão

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica significativa ou parâmetros laboratoriais significativamente fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira no estudo procedimentos.
• Indivíduo do sexo masculino entre 30 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira administração de GSK2647544 até a conclusão do estudo e por 4 meses após a dosagem.
• Peso corporal >=50 kg e índice de massa corporal na faixa de 19,0 a 29,0 kg por metro quadrado (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Fluxo colateral adequado para as artérias radial e ulnar em ambas as mãos, conforme determinado pelo teste de Allen.

Critério de exclusão

• Um ECG de triagem com um valor QT corrigido (QTc), de <350 milissegundos (mseg) ou >450mseg (triplicado de ECGs) e/ou um intervalo PR fora do intervalo de 120 a 220 mseg (triplicado de ECGs) ou um ECG que não é adequado para medições de QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T)
• Frequência de pulso <45 ou >90 batimentos por minuto ou PA sistólica >140 ou <90 ou PA diastólica >90 ou <60 milímetros de mercúrio (mmHg).
• História de síndrome do QT longo (pessoal ou familiar) ou outro distúrbio de condução cardíaca, história de morte súbita inexplicável ou síncope inexplicável em um parente de primeiro grau ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
• Indivíduos com diagnóstico atual ou anterior de doença cardiovascular, incluindo, entre outros, hipertensão, arritmias cardíacas e/ou fatores de risco para doença arterial coronariana.
• Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de um ano); história de má absorção, refluxo esofágico, síndrome do intestino irritável; ocorrência frequente (mais de uma vez por semana) de azia; ou qualquer intervenção cirúrgica (por exemplo, colecisectomia) que se espera que influencie a absorção de drogas.
• História de asma, anafilaxia ou reações anafalactóides, reações alérgicas graves
• História de estado de hipercoagulabilidade ou história de trombose
• Indivíduos com histórico atual de anormalidades renais clinicamente significativas.
• Histórico ou presença de um diagnóstico neurológico ou psiquiátrico (não limitado a, mas incluindo, por exemplo, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, epilepsia, lesões que ocupam espaço, esclerose múltipla, doença de Parkinson, demência vascular, ataque isquêmico transitório, esquizofrenia, depressão maior, etc.) na opinião do investigador pode influenciar o resultado ou a análise dos resultados do exame.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• Uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (IP) dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do IP (o que for mais longo).
• Exposição a mais de três novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Inclusão prévia em um protocolo de pesquisa e/ou médico envolvendo medicina nuclear, PET ou investigações radiológicas com carga significativa de radiação (uma carga significativa de radiação definida como >10 milisievert [mSv] além da radiação natural de fundo nos 3 anos anteriores).
• Trabalhou como soldador, metalúrgico ou mecânico.
• História de ou sofre de claustrofobia ou sente que será incapaz de ficar deitado de costas no scanner PET ou MRI por um período de 1 a 2 horas.
• Presença de marcapasso cardíaco ou outro dispositivo eletrônico ou corpos estranhos de metal ferromagnético, conforme avaliado por um questionário pré-MRI padrão
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.