Eine Positronenemissionstomographie (PET)-Studie zur Untersuchung der Bioverteilung von 18F GSK2647544 im Gehirn bei gesunden Probanden, um seine Fähigkeit zu bestimmen, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.

Einschlusskriterien

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinisch signifikanten Anomalie oder Laborparametern, die deutlich außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studie nicht beeinträchtigt Verfahren.
• Männlicher Proband im Alter zwischen 30 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Männliche Probanden müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung von GSK2647544 bis zum Abschluss der Studie und für 4 Monate nach der Dosierung eingehalten werden.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm und Body-Mass-Index im Bereich von 19,0 bis 29,0 Kilogramm pro Quadratmeter (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Ausreichender Kollateralfluss zu den Arteria radialis und ulnaris in beiden Händen, bestimmt durch einen Allen-Test.

Ausschlusskriterien

• Ein Screening-EKG mit einem korrigierten QT-Wert (QTc) von <350 Millisekunden (ms) oder >450 ms (Dreifach-EKGs) und/oder einem PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms (Dreifach-EKGs) oder ein EKG, das nicht geeignet ist für QT-Messungen (z.B. schlecht definierter Abschluss der T-Welle)
• Pulsfrequenz <45 oder >90 Schläge pro Minute oder ein systolischer Blutdruck >140 oder <90 oder ein diastolischer Blutdruck >90 oder <60 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).
• Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms (privat oder familiär) oder einer anderen Herzleitungsstörung, Vorgeschichte eines plötzlichen unerklärlichen Todes oder einer unerklärlichen Synkope bei einem Verwandten ersten Grades oder einer anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankung.
• Personen mit aktueller oder früherer Diagnose einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen und/oder Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) Magen-Darm-Erkrankung; eine Vorgeschichte von Malabsorption, ösophagealem Reflux und Reizdarmsyndrom; häufiges (mehr als einmal pro Woche) Auftreten von Sodbrennen; oder jeder chirurgische Eingriff (z. B. Cholezysektomie), von dem erwartet wird, dass er die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst.
• Vorgeschichte von Asthma, Anaphylaxie oder anaphalaktoiden Reaktionen, schweren allergischen Reaktionen
• Vorgeschichte eines hyperkoagulierbaren Zustands oder Vorgeschichte einer Thrombose
• Probanden mit aktueller Nierenfunktion oder klinisch signifikanten Nierenanomalien in der Vorgeschichte.
• Anamnese oder Vorliegen einer neurologischen oder psychiatrischen Diagnose (z. B. Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma, Epilepsie, raumfordernde Läsionen, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, transitorische ischämische Attacke, Schizophrenie, schwere Depression usw.), die nicht darauf beschränkt ist kann nach Ansicht des Prüfers das Ergebnis oder die Analyse der Scan-Ergebnisse beeinflussen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening hinweisen.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat (IP) erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des IP (je nachdem, welcher Wert länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als drei neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Frühere Einbeziehung in ein Forschungs- und/oder medizinisches Protokoll, das nuklearmedizinische, PET- oder radiologische Untersuchungen mit erheblicher Strahlenbelastung umfasst (eine erhebliche Strahlenbelastung ist definiert als >10 Millisievert [mSv] zusätzlich zur natürlichen Hintergrundstrahlung in den letzten 3 Jahren).
• Arbeitete als Schweißer, Schlosser oder Maschinenschlosser.
• Anamnese oder Leiden unter Klaustrophobie oder das Gefühl, dass er im PET- oder MRT-Scanner für einen Zeitraum von 1 bis 2 Stunden nicht still auf dem Rücken liegen kann.
• Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines anderen elektronischen Geräts oder Fremdkörper aus ferromagnetischem Metall, beurteilt durch einen Standardfragebogen vor der MRT
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.