Uno studio di tomografia a emissione di positroni (PET) per studiare la biodistribuzione cerebrale di 18F GSK2647544 in soggetti sani per determinare la sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica.

Criterio di inclusione

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinicamente significativa o parametri di laboratorio significativamente al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con lo studio procedure.
• Soggetto di sesso maschile di età compresa tra i 30 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima somministrazione di GSK2647544 fino al completamento dello studio e per 4 mesi dopo la somministrazione.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi e indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 29,0 chilogrammi per metro quadrato (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Adeguato flusso collaterale alle arterie radiale e ulnare in entrambe le mani come determinato dal test di Allen.

Criteri di esclusione

• Un ECG di screening con un valore QT (QTc) corretto, di <350 millisecondi (msec) o >450 msec (ECG triplicato) e/o un intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec (ECG triplicato) o un ECG non idoneo per misurazioni QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T)
• Frequenza cardiaca <45 o >90 battiti al minuto o PA sistolica >140 o <90 o PA diastolica >90 o <60 millimetri di mercurio (mmHg).
• Storia di sindrome del QT lungo (personale o familiare) o altri disturbi della conduzione cardiaca, storia di morte improvvisa inspiegabile o sincope inspiegabile in un parente di primo grado o altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Soggetti con diagnosi attuale o pregressa di malattie cardiovascolari inclusi ma non limitati a ipertensione, aritmie cardiache e/o fattori di rischio per malattia coronarica.
• Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro un anno); una storia di malassorbimento, reflusso esofageo, sindrome dell'intestino irritabile; frequente (più di una volta alla settimana) comparsa di bruciore di stomaco; o qualsiasi intervento chirurgico (ad es. colecsectomia) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci.
• Storia di asma, anafilassi o reazioni anafalattoidi, reazioni allergiche gravi
• Storia di stato di ipercoagulabilità o storia di trombosi
• - Soggetti che hanno anomalie renali in corso o anamnesi di anomalie renali clinicamente significative.
• Anamnesi o presenza di una diagnosi neurologica o psichiatrica (non limitata a ma includente, ad esempio, ictus, lesione cerebrale traumatica, epilessia, lesioni occupanti spazio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, demenza vascolare, attacco ischemico transitorio, schizofrenia, depressione maggiore ecc.) che secondo l'opinione dello sperimentatore può influenzare l'esito o l'analisi dei risultati della scansione.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:
• Un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml [mL]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale (IP) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del IP (qualunque sia più lungo).
• Esposizione a più di tre nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Precedente inclusione in un protocollo di ricerca e/o medico che coinvolge medicina nucleare, PET o indagini radiologiche con carico di radiazioni significativo (un carico di radiazioni significativo è definito come> 10 millisievert [mSv] in aggiunta alla radiazione di fondo naturale nei 3 anni precedenti).
• Ha lavorato come saldatore, metalmeccanico o macchinista.
• Storia di, o soffre di, claustrofobia o sente che non sarà in grado di stare fermo sulla schiena nella PET o nello scanner MRI per un periodo da 1 a 2 ore.
• Presenza di un pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico o corpi estranei metallici ferromagnetici come valutato da un questionario pre-MRI standard
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.