Badanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu zbadania biodystrybucji w mózgu 18F GSK2647544 u zdrowych osób w celu określenia jego zdolności do przekraczania bariery krew-mózg.

Kryteria przyjęcia

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Uczestnik, u którego wystąpiła istotna nieprawidłowość kliniczna lub parametry laboratoryjne znacznie wykraczające poza zakres referencyjny dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło badania procedury.
• Mężczyzna w wieku od 30 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu pierwszego podania GSK2647544 do zakończenia badania i przez 4 miesiące po dawkowaniu.
• Masa ciała >=50 kilogramów i wskaźnik masy ciała w przedziale od 19,0 do 29,0 kilogramów na metr kwadratowy (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Odpowiedni przepływ oboczny do tętnicy promieniowej i łokciowej w obu rękach, określony za pomocą testu Allena.

Kryteria wyłączenia

• Badanie przesiewowe EKG ze skorygowaną wartością odstępu QT (QTc) <350 milisekund (ms) lub >450 ms (3-krotne EKG) i/lub odstępem PR poza zakresem 120 do 220 ms (3-krotne EKG) lub EKG, które nie jest odpowiednie do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T)
• Tętno <45 lub >90 uderzeń na minutę lub skurczowe BP >140 lub <90 lub rozkurczowe BP >90 lub <60 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
• Historia zespołu wydłużonego odstępu QT (osobistego lub rodzinnego) lub innego zaburzenia przewodzenia w sercu, historia nagłej niewyjaśnionej śmierci lub niewyjaśnionego omdlenia u krewnego pierwszego stopnia lub inna klinicznie istotna choroba serca.
• Pacjenci z obecnym lub przeszłym rozpoznaniem choroby sercowo-naczyniowej, w tym między innymi nadciśnienia tętniczego, zaburzeń rytmu serca i/lub czynników ryzyka choroby wieńcowej.
• Obecna lub niedawno przebyta (w ciągu jednego roku) choroba przewodu pokarmowego; historia złego wchłaniania, refluksu przełykowego, zespołu jelita drażliwego; częste (częściej niż raz w tygodniu) występowanie zgagi; lub jakakolwiek interwencja chirurgiczna (np. cholecysektomia), która mogłaby wpłynąć na wchłanianie leków.
• Historia astmy, anafilaksji lub reakcji anafalaktoidalnych, ciężkie reakcje alergiczne
• Historia stanu nadkrzepliwości lub historii zakrzepicy
• Pacjenci, u których aktualnie występują lub występowały w przeszłości klinicznie istotne zaburzenia czynności nerek.
• Historia lub obecność diagnozy neurologicznej lub psychiatrycznej (nie ograniczającej się do, ale obejmującej na przykład udar, urazowe uszkodzenie mózgu, padaczkę, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, stwardnienie rozsiane, chorobę Parkinsona, otępienie naczyniowe, przemijający atak niedokrwienny, schizofrenię, dużą depresję itp.), które w opinii badacza mogą mieć wpływ na wynik lub analizę wyników skanowania.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:
• Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt (IP) w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego IP (w zależności od tego, który jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż trzy nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Wcześniejsze włączenie do protokołu badawczego i/lub medycznego obejmującego badania medycyny nuklearnej, PET lub badania radiologiczne ze znacznym obciążeniem promieniowaniem (znaczne obciążenie promieniowaniem zdefiniowane jako >10 milisiwertów [mSv] oprócz naturalnego promieniowania tła w ciągu ostatnich 3 lat).
• Pracował jako spawacz, ślusarz lub ślusarz.
• Historia lub cierpi na klaustrofobię lub czuje, że nie będzie w stanie leżeć spokojnie na plecach w skanerze PET lub MRI przez okres od 1 do 2 godzin.
• Obecność rozrusznika serca lub innego urządzenia elektronicznego lub ciał obcych z metali ferromagnetycznych, oceniana za pomocą standardowego kwestionariusza przed badaniem MRI
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.