Ledipasvir/sofosbuvir fixní kombinace + ribavirin u pacientů s chronickou HCV s pokročilým onemocněním jater nebo po transplantaci jater
19. října 2018 aktualizováno: Gilead Sciences
Fáze 2, multicentrická, otevřená studie k prozkoumání bezpečnosti a účinnosti sofosbuviru/ledipasviru ve fixní kombinaci + ribavirinu podávaného pacientům infikovaným chronickou HCV, kteří mají pokročilé onemocnění jater nebo jsou po transplantaci jater
Tato studie bude hodnotit ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) fixní kombinaci (FDC) plus ribavirin (RBV) u účastníků s pokročilým onemocněním jater nebo posttransplantační a chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1 nebo 4.
- kohorta A: dekompenzovaná cirhóza (pokročilé onemocnění jater), bez předchozí transplantace jater;
- kohorta B: po transplantaci jater, s cirhózou nebo bez cirhózy;
- Rozdělení do skupin v rámci kohort je založeno na závažnosti poškození jater při screeningu (skóre Child-Pugh-Turcotte (CPT) pro účastníky s cirhózou; fibrózou; nebo přítomností onemocnění u skupin s fibrotizující cholestatické hepatitidou (FCH))
- Randomizace je 1:1 v rámci skupin po 12 nebo 24 týdnech léčby LDV/SOF+RBV.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
339
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Chronická infekce HCV genotypu 1 nebo 4
- Normální EKG
- Těhotenský test s negativním sérem pro ženy
- Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce
- Schopný dodržovat pokyny pro dávkování pro studovaný lék a schopen dokončit studijní plán hodnocení, včetně všech požadovaných návštěv po léčbě
Kritéria vyloučení:
- Závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění
- HIV nebo virová hepatitida B (HBV).
- Porucha žaludku, která by mohla narušit vstřebávání studovaného léku
- Během posledních 30 dnů léčeno léky proti HCV
- Jakákoli předchozí expozice specifickému inhibitoru HCV nestrukturálního proteinu (NS)5a
- Použití lidského faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), epoetinu alfa nebo jiných terapeutických hematopoetických látek během 2 týdnů po screeningu
- Anamnéza klinicky významného zdravotního stavu spojeného s jiným chronickým onemocněním jater
- Aktivní spontánní bakteriální peritonitida při screeningu
- Kojící ženy
- Infekce vyžadující systémová antibiotika
- Účast na klinické studii s hodnoceným lékem nebo biologickým přípravkem během posledních 30 dnů
- Aktivní nebo anamnéza (posledních 6 měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu
- Anamnéza transplantace jiného orgánu než jater nebo ledvin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
14
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A, skupina 1 (12 týdnů): CPT třída B (7–9)
U účastníků s CPT třída B (CPT skóre 7-9)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A, skupina 1 (24 týdnů): CPT třída B (7–9)
U účastníků s CPT třída B (CPT skóre 7-9)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A, skupina 2 (12 týdnů): CPT třída C (10–12)
U účastníků s CPT třída C (CPT skóre 10-12)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A, skupina 2 (24 týdnů): CPT třída C (10–12)
U účastníků s CPT třída C (CPT skóre 10-12)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 3 (24 týdnů): Fibróza F0-F3
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (na základě hmotnosti: < 75 kg = 1 000 mg, ≥ 75 kg = 1 200 mg) po dobu 24 týdnů u účastníků ve fázi fibrózy F0-F3
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 4 (12 týdnů): CPT třída A (5–6)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (na základě hmotnosti: < 75 kg = 1 000 mg, ≥ 75 kg = 1 200 mg) po dobu 12 týdnů u účastníků s CPT třídy A (CPT skóre 5-6)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 4 (24 týdnů): CPT třída A (5–6)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (na základě hmotnosti: < 75 kg = 1 000 mg, ≥ 75 kg = 1 200 mg) po dobu 24 týdnů u účastníků s CPT třídy A (CPT skóre 5-6)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 5 (12 týdnů): CPT třída B (7–9)
U účastníků s CPT třída B (CPT skóre 7-9)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 5 (24 týdnů): CPT třída B (7–9)
U účastníků s CPT třída B (CPT skóre 7-9)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 6 (12 týdnů): CPT třída C (10–12)
U účastníků s CPT třída C (CPT skóre 10-12)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 6 (24 týdnů): CPT třída C (10–12)
U účastníků s CPT třída C (CPT skóre 10-12)
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 7 (12 týdnů): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (na základě hmotnosti: < 75 kg = 1 000 mg, ≥ 75 kg = 1 200 mg) po dobu 12 týdnů u účastníků s FCH
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 7 (24 týdnů): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (na základě hmotnosti: < 75 kg = 1 000 mg, ≥ 75 kg = 1 200 mg) po dobu 24 týdnů u účastníků s FCH
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B, skupina 3 (12 týdnů): Fibróza F0-F3
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (na základě hmotnosti: < 75 kg = 1 000 mg, ≥ 75 kg = 1 200 mg) po dobu 12 týdnů u účastníků ve stádiu fibrózy F0-F3.
|
Tableta LDV/SOF FDC podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
RBV tablety podávané perorálně v rozdělené denní dávce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí (SVR) 12 týdnů po přerušení léčby (SVR12)
Časové okno: Týden po léčbě 12
|
SVR12 byl definován jako HCV RNA < spodní limit kvantifikace (LLOQ; tj. 15 IU/ml) 12 týdnů po ukončení studijní léčby.
|
Týden po léčbě 12
|
|
Procento účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v týdnu 2
Časové okno: 2. týden
|
2. týden
|
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v týdnu 4
Časové okno: 4. týden
|
4. týden
|
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
12. týden
|
|
|
Procento účastníků s SVR 2 týdny po přerušení terapie (SVR2)
Časové okno: Týden po léčbě 2
|
SVR2 byl definován jako HCV RNA < LLOQ 2 týdny po ukončení studijní léčby.
|
Týden po léčbě 2
|
|
Procento účastníků s SVR 4 týdny po ukončení terapie (SVR4)
Časové okno: Týden po léčbě 4
|
SVR4 byl definován jako HCV RNA < LLOQ 4 týdny po ukončení studijní léčby.
|
Týden po léčbě 4
|
|
Procento účastníků s SVR 8 týdnů po přerušení terapie (SVR8)
Časové okno: Týden po léčbě 8
|
SVR8 byl definován jako HCV RNA < LLOQ 8 týdnů po ukončení studijní léčby.
|
Týden po léčbě 8
|
|
Procento účastníků s SVR 24 týdnů po ukončení terapie (SVR24)
Časové okno: Týden po léčbě 24
|
SVR24 byl definován jako HCV RNA < LLOQ 24 týdnů po ukončení studijní léčby.
|
Týden po léčbě 24
|
|
Procento účastníků s virologickým selháním
Časové okno: Do 24. týdne po léčbě
|
Virologické selhání bylo definováno jako:
|
Do 24. týdne po léčbě
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v 1. týdnu
Časové okno: 1. týden
|
1. týden
|
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v 6. týdnu
Časové okno: 6. týden
|
6. týden
|
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
16. týden
|
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v týdnu 20
Časové okno: 20. týden
|
20. týden
|
|
|
Procento účastníků s HCV RNA < LLOQ v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
|
|
Procento účastníků s poklesem, žádnou změnou nebo zvýšením mezi výchozím stavem a 4. týdnem po léčbě ve skóre MELD
Časové okno: Výchozí stav až týden po léčbě 4
|
K posouzení prognózy a vhodnosti transplantace jater se používá model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD).
Skóre se může pohybovat od 6 do 40; vyšší skóre/zvýšené skóre značí větší závažnost onemocnění.
|
Výchozí stav až týden po léčbě 4
|
|
Procento účastníků s poklesem, žádnou změnou nebo zvýšením mezi výchozím stavem a 4. týdnem po léčbě ve skóre CPT
Časové okno: Výchozí stav až týden po léčbě 4
|
Skóre CPT hodnotí závažnost cirhózy a používá se k určení potřeby transplantace jater.
Skóre se může pohybovat od 5 do 15 (maximální skóre pro vstup do studie bylo 12); vyšší skóre/zvýšené skóre značí větší závažnost onemocnění.
Skupiny jsou uspořádány podle kohorty, poté podle délky léčby a poté podle třídy CPT na začátku.
|
Výchozí stav až týden po léčbě 4
|
|
Procento účastníků s posttransplantační virologickou odpovědí (pTVR) ve 12. týdnu po transplantaci
Časové okno: Potransplantační týden 12
|
pTVR byl definován jako HCV RNA < LLOQ v týdnu 12 po transplantaci.
|
Potransplantační týden 12
|
|
HCV RNA a změna od výchozího stavu v týdnu 1
Časové okno: Základní linie; 1. týden
|
Základní linie; 1. týden
|
|
|
HCV RNA a změna od výchozího stavu v týdnu 2
Časové okno: Základní linie; 2. týden
|
Základní linie; 2. týden
|
|
|
HCV RNA a změna od výchozího stavu v týdnu 4
Časové okno: Základní linie; 4. týden
|
Základní linie; 4. týden
|
|
|
HCV RNA a změna od výchozího stavu v týdnu 6
Časové okno: Základní linie; 6. týden
|
Základní linie; 6. týden
|
|
|
HCV RNA a změna od výchozího stavu v týdnu 8
Časové okno: Základní linie; 8. týden
|
Základní linie; 8. týden
|
|
|
HCV RNA a změna od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Základní linie; 12. týden
|
Základní linie; 12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Welzel TM, Reddy KR, Flamm SL, Denning J, Lin M, Hyland R, Pang PS, McHutchison JG, Charlton M, Everson GT, Zeuzem S, Afdhal N. On-treatment HCV RNA in patients with varying degrees of fibrosis and cirrhosis in the SOLAR-1 trial. Antivir Ther. 2016;21(6):541-546. doi: 10.3851/IMP3037. Epub 2016 Feb 18.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
1. září 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
1. ledna 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
5. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. září 2013
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
10. září 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
16. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. října 2018
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- GS-US-337-0123
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní externí výzkumníci mohou po dokončení studie požádat o IPD pro tuto studii.
Další informace naleznete na našich webových stránkách na adrese http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Časový rámec sdílení IPD
18 měsíců po ukončení studia
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Zabezpečené externí prostředí s uživatelským jménem, heslem a RSA kódem.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .