Studie hodnotící SEP-363856 u mužských a ženských dobrovolníků s vysokými nebo nízkými schizotypovými charakteristikami

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 45 let včetně, v den 1.
• Subjekt musí být zdravý, jak určí zkoušející na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce do čtyř týdnů od randomizace. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Subjekt musí být normotenzní s krevním tlakem vsedě (5 minut) v rozmezí 90 až 150 mm Hg systolického včetně a 60 až 90 mm Hg diastolického včetně při screeningu.
• Subjekt musí mít při screeningu srdeční frekvenci vsedě (5 minut) ≥ 50 tepů za minutu.
• Subjekt musí souhlasit s použitím jedné z následujících metod kontroly porodnosti/antikoncepce od screeningu do 90 dnů po obdržení studovaného léku.
• Žena ve fertilním věku (≤ 65 let) by měla být chirurgicky sterilní nebo abstinentní nebo, je-li sexuálně aktivní, musí kromě svého partnera (partnerů) používat bariérovou metodu i vhodnou metodu antikoncepce.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí přijmout vhodná opatření, aby se vyhnul zplodení dítěte, a používat bariérovou antikoncepci, kromě toho, že jejich partnerka (partnerky) používá jinou metodu.
• Muž nesmí darovat sperma.
• Přijatelné formy antikoncepce jsou následující:
• Bariérové ​​metody: kondomy, diafragmy, cervikální čepice; se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo pesarem.
• Intrauterinní metody neobsahující hormony: nitroděložní tělíska nebo systémy.
• Ostatní: orální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, antikoncepční implantát, antikoncepční vaginální kroužek, hormonální nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda, antikoncepční náplast nebo partnerská sterilizace.
• Subjekt musí mít normální výsledky EKG, včetně QTcF < 450 ms (u mužů) nebo < 470 ms (u žen) (na základě korekce Fridericia, kde QTcF = QT/RR0,33) na Screeningu.
• Subjekt musí být zcela plynně hovořící anglicky, který je podle názoru zkoušejícího schopen dokončit fMRI a behaviorální úkoly.
• Předmět musí být pravák.
• Subjekt musí mít přijatelnou hmotnost definovanou BMI (hmotnost [kg]/výška [m]²) v rozmezí 18 až 35 kg/m², včetně screeningu.
• Subjekt musí být nekuřák nebo lehký kuřák (≤ 10 cigaret denně).
• Subjekt musí před prvním postupem souvisejícím se studií podepsat formulář informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
• Subjekt ve skupině s nízkou schizotypií musí mít skóre SPQ < 10 při screeningu.
• Subjekt ve skupině s vysokou schizotypií musí mít skóre SPQ >43 při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt s anamnézou závislosti na alkoholu nebo látkách během posledních 12 měsíců od screeningu.
• Subjekt s pozitivním screeningem drog v moči při screeningu nebo 1. den. Jeden opakovaný test během 1 až 3 dnů je povolen, pokud se předpokládá, že pozitivní výsledek je způsoben licencovanými léky na bázi opiátů nebo požitím máku. V tomto případě bude výsledek opakovaného testu použit pro posouzení vstupního kritéria a musí být dokončen před randomizací.
• Subjekt s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol při screeningu nebo 1. den.
• Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo 1. den.
• Žena je v současné době těhotná nebo se snaží otěhotnět nebo v současné době kojí.
• Subjekt, který konzumuje velké množství nápojů s obsahem kofeinu (více než 8 šálků standardních nápojů s obsahem kofeinu (čaj, instantní káva) nebo 6 šálků silnější kávy nebo jiných nápojů obsahujících methylxantiny, jako je coca cola nebo Red Bull denně).
• Subjekt s příslušnou anamnézou nebo přítomností při klinickém vyšetření srdečního, oftalmologického, plicního, endokrinního (diabetes), onemocnění krve, gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl interferovat s testem postupy.
• Subjekt s anamnézou rakoviny, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže stadia 1, který byl v remisi po dobu alespoň 5 let před 1. dnem.
• Subjekt splňuje diagnostická kritéria pro schizofrenii nebo jakoukoli jinou psychotickou poruchu, jak bylo stanoveno SCID-I při screeningu
• Subjekt s anamnézou závažných neurologických nebo psychiatrických stavů (jako je mrtvice, traumatické poranění mozku, deprese, záchvaty, léze zabírající prostor, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, vaskulární demence, přechodná ischemická ataka, schizofrenie, výpadky vědomí vyžadující hospitalizaci).
• Subjekt s pozitivním HIV testem v anamnéze.
• Subjekt s anamnézou nebo současným stavem migrénových bolestí hlavy nebo prodělal operaci hlavy.
• Subjekt s významnou poruchou sluchu, která podle názoru zkoušejícího může narušovat provádění behaviorálních úkolů nebo úkolů fMRI.
• Subjekt s významným poškozením zraku, včetně barvosleposty, nebo s anamnézou oční léčby včetně korektivní laserové operace oka nebo s přetrvávajícím stavem, který podle názoru zkoušejícího může narušovat provádění behaviorálních úkolů nebo úkolů fMRI.
• Subjekt dostal předepsanou medikaci během 28 dnů před 1. dnem (kromě antikoncepční pilulky). Subjekty, které užívaly léky na předpis, mohou být stále zařazeny do studie, pokud podle názoru zkoušejícího nebude přijatá medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost (viz část 10.2, Souběžné léky).
• Subjekt dostal léky bez předpisu, včetně doplňků, jako jsou vitamíny a bylinné doplňky během 48 hodin před 1. dnem (kromě paracetamolu). Subjekty, které užívaly léky bez předpisu, mohou být stále zařazeny do studie, pokud podle názoru zkoušejícího nebude přijatá medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost (viz část 10.2, Souběžná medikace).
• Subjekt dostal experimentální lék a/nebo použil experimentální zdravotnický prostředek během 30 dnů od randomizace nebo během období kratšího než 5násobek poločasu léčiva, podle toho, co je delší.
• Subjekt se známou přecitlivělostí na SEP-363856 nebo amisulprid nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Subjekt s anamnézou těžké lékové alergie nebo přecitlivělosti.
• Subjekt, který není schopen nebo ochoten dodržovat studijní postupy, včetně zákazů a omezení studie (viz část 10.2, Souběžná medikace a část 10.3, Omezení).
• Subjekt s předchozími zkušenostmi s ETB.
• Subjekt s diagnózou dyslexie.
• Subjekt s anamnézou klaustrofobie nebo neschopnosti snášet prostředí skeneru.
• Subjekt, který splňuje některou z kontraindikací pro MRI ve standardním dotazníku pro radiografický screening (např. historie operací zahrnujících kovové implantáty).
• Subjekt s klinicky relevantní strukturální abnormalitou mozku, jak bylo stanoveno předchozím vyšetřením MRI.
• Subjekt s plánovanou léčbou během období studie, která by mohla narušit postupy studie.
• Subjekt, u kterého je nepravděpodobné, že by dodržoval protokol klinické studie nebo je podle názoru zkoušejícího nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.
• Subjekt je zaměstnancem nebo příbuzným zaměstnance nebo je v podřízeném vztahu s vyšetřovatelem.
• Subjekt odpovídá „ano“ na položky 4 nebo 5 „Sebevražedné myšlenky“ v C-SSRS.