Undersøgelse af SEP-363856 hos mandlige og kvindelige frivillige med høje eller lave skizotypekarakteristika

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 45 år, inklusive, på dag 1.
• Forsøgspersonen skal være rask som bestemt af investigator, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjertemonitorering inden for fire uger efter randomisering. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Forsøgspersonen skal være normotensiv med siddende (5 minutter) blodtryk mellem 90 og 150 mm Hg systolisk inklusive, og 60 til 90 mm Hg diastolisk inklusive, ved screening.
• Forsøgspersonen skal have siddende (5 minutter) puls ≥ 50 slag i minuttet ved screening.
• Forsøgspersonen skal acceptere at bruge en af ​​følgende præventions-/præventionsmetoder fra screening indtil 90 dage efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinde i den fødedygtige alder (≤ 65 år) bør være kirurgisk sterile eller afholdende eller, hvis de er seksuelt aktive, skal bruge en passende præventionsmetode ud over deres partner(e) ved hjælp af en barrieremetode.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn og bruge barriereprævention, ud over at deres kvindelige partner(e) bruger en anden metode.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd.
• Acceptable former for prævention er som følger:
• Barrieremetoder: kondomer, membraner, cervikale hætter; med et sæddræbende skum, gel, film, creme eller pessar.
• Ikke-hormonholdige intrauterine metoder: intrauterine anordninger eller systemer.
• Andet: receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsimplantat, svangerskabsforebyggende vaginalring, hormonal intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode, præventionsplaster eller sterilisering af mandlig partner.
• Forsøgspersonen skal have normale EKG-resultater, inklusive QTcF < 450 msek (for mænd) eller < 470 ms (for kvinder) (baseret på Fridericia-korrektionen, hvor QTcF = QT/RR0,33) ved Screening.
• Emnet skal være en fuldstændig flydende engelsktalende, som efter efterforskerens mening er i stand til at udføre fMRI og adfærdsmæssige opgaver.
• Emnet skal være højrehåndet.
• Forsøgspersonen skal have en acceptabel vægt som defineret ved BMI (vægt [kg]/højde [m]²) område på 18 til 35 kg/m², inklusive ved screening.
• Forsøgspersonen skal være ikke-ryger eller letryger (≤ 10 cigaretter pr. dag).
• Forsøgspersonen skal have underskrevet den informerede samtykkeformular forud for den første undersøgelsesrelaterede procedure, hvilket angiver, at de forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgsperson i gruppen med lav skizotypi skal have en SPQ-score < 10 ved screening.
• Forsøgsperson i gruppen med høj skizotypi skal have en SPQ-score >43 ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Person med en historie med alkohol- eller stofafhængighed inden for de sidste 12 måneder efter screening.
• Person med positiv urinmedicinsk screening ved screening eller dag 1. Én gentest inden for 1 til 3 dage er tilladt, hvis positivt resultat menes at skyldes godkendt opiatbaseret medicin eller indtagelse af valmuefrø. I dette tilfælde vil re-testresultatet blive brugt til at vurdere adgangskriterium og skal udfyldes før randomisering.
• Person med en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller dag 1.
• Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
• Kvinde, der i øjeblikket er gravid eller forsøger at blive gravid eller ammer i øjeblikket.
• Person, der indtager store mængder koffeinholdige drikke (mere end 8 kopper standard koffeinholdige drikkevarer (te, instant kaffe) eller 6 kopper stærkere kaffe eller andre drikke, der indeholder methylxanthiner såsom coca cola eller Red Bull om dagen).
• Person med en relevant anamnese eller tilstedeværelse efter klinisk undersøgelse af hjerte-, oftalmologisk, pulmonal, endokrin (diabetes), blodsygdom, mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med testen procedurer.
• Person med kræft i anamnesen, bortset fra basalcelle- eller trin 1 pladecellekarcinom i huden, som har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
• Forsøgspersonen opfylder de diagnostiske kriterier for skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse, som bestemt af SCID-I ved screening
• Forsøgsperson med en anamnese med eller har (efter efterforskerens mening) betydelige neurologiske eller psykiatriske tilstande (såsom slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, depression, kramper, pladsoptagende læsioner, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, forbigående iskæmisk anfald, skizofreni, blackouts, der kræver indlæggelse).
• Person med en historie med positiv HIV-test.
• Person med en historie med eller nuværende tilstand af migrænehovedpine eller har gennemgået operationer i hovedet.
• Forsøgsperson med en betydelig hørenedsættelse, som efter Investigators opfattelse kan forstyrre udførelsen af ​​adfærdsopgaverne eller fMRI-opgaverne.
• Person med en betydelig synsnedsættelse, herunder farveblindhed, eller anamnese med øjenbehandling, inklusive korrigerende øjenlaserkirurgi, eller igangværende tilstand, som efter investigatorens opfattelse kan forstyrre udførelsen af ​​adfærdsopgaverne eller fMRI-opgaver.
• Forsøgspersonen fik ordineret medicin inden for 28 dage før dag 1 (bortset fra p-piller). Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden (se afsnit 10.2, Samtidig medicin).
• Forsøgspersonen modtog ikke-receptpligtig medicin, inklusive kosttilskud såsom vitaminer og urtetilskud inden for 48 timer før dag 1 (bortset fra paracetamol). Forsøgspersoner, der har taget ikke-receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden (se afsnit 10.2, Samtidig medicin).
• Forsøgspersonen modtog et eksperimentelt lægemiddel og/eller brugte et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage efter randomisering eller inden for en periode på mindre end 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst.
• Person med kendt overfølsomhed over for SEP-363856 eller amisulprid eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Person med en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed.
• Forsøgsperson, der ikke er i stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder undersøgelsesforbud og -restriktioner (se afsnit 10.2, Samtidig medicin og afsnit 10.3, begrænsninger).
• Emne med tidligere erfaring med ETB.
• Person med diagnosen ordblindhed.
• Emne med en historie med klaustrofobi eller manglende evne til at tolerere scannermiljøet.
• Forsøgsperson, der opfylder nogen af ​​MR-kontraindikationerne på standardundersøgelsesspørgeskemaet til radiografi (f.eks. historie med operationer med metalimplantater).
• Forsøgsperson med en klinisk relevant strukturel hjerneabnormitet som bestemt ved forudgående MR-scanning.
• Person med planlagt medicinsk behandling inden for undersøgelsesperioden, som kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Forsøgsperson, som er usandsynligt at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af andre årsager, efter investigatorens mening.
• Forsøgspersonen er en medarbejder eller en pårørende til en medarbejder, eller er i et underordnet forhold til efterforskeren.
• Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 på C-SSRS.