Studie zur Bewertung von SEP-363856 bei männlichen und weiblichen Freiwilligen mit hohen oder niedrigen schizotypischen Merkmalen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren an Tag 1.
• Das Subjekt muss gesund sein, wie vom Ermittler festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung innerhalb von vier Wochen nach der Randomisierung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Das Subjekt muss normotensiv sein und einen Blutdruck im Sitzen (5 Minuten) im Bereich von 90 bis 150 mm Hg systolisch (einschließlich) und 60 bis 90 mm Hg diastolisch (einschließlich) beim Screening aufweisen.
• Das Subjekt muss beim Screening eine sitzende (5 Minuten) Herzfrequenz von ≥ 50 Schlägen pro Minute haben.
• Der Proband muss zustimmen, eine der folgenden Geburtenkontroll-/Verhütungsmethoden vom Screening bis 90 Tage nach Erhalt des Studienmedikaments anzuwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (≤ 65 Jahre) sollten chirurgisch steril oder abstinent sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind, zusätzlich zu ihrem(n) Partner(n) eine angemessene Verhütungsmethode mit einer Barrieremethode anwenden.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Vorkehrungen treffen, um die Zeugung eines Kindes zu vermeiden und Barriereverhütung anwenden, zusätzlich zu ihren Partnerinnen, die eine andere Methode anwenden.
• Männliche Probanden dürfen kein Sperma spenden.
• Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind wie folgt:
• Barrieremethoden: Kondome, Diaphragmen, Portiokappen; B. mit einem Spermizid-Schaum, -Gel, -Film, -Creme oder -Pessar.
• Nicht hormonhaltige intrauterine Methoden: Intrauterinpessaren oder -systeme.
• Sonstiges: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, kontrazeptive Implantate, kontrazeptive Vaginalringe, hormonelle Intrauterinpessare, Doppelbarrieremethode, Verhütungspflaster oder Sterilisation des männlichen Partners.
• Der Proband muss normale EKG-Ergebnisse haben, einschließlich QTcF < 450 ms (für Männer) oder < 470 ms (für Frauen) (basierend auf der Fridericia-Korrektur, wobei QTcF = QT/RR0,33) beim Screening.
• Der Proband muss ein vollständig fließender Englischsprecher sein, der nach Ansicht des Ermittlers in der Lage ist, die fMRT- und Verhaltensaufgaben zu erledigen.
• Subjekt muss Rechtshänder sein.
• Das Subjekt muss ein akzeptables Gewicht gemäß BMI (Gewicht [kg]/Größe [m]²) im Bereich von 18 bis 35 kg/m² haben, einschließlich beim Screening.
• Das Subjekt muss ein Nichtraucher oder leichter Raucher sein (≤ 10 Zigaretten pro Tag).
• Der Proband muss vor dem ersten studienbezogenen Verfahren die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• Das Subjekt in der Gruppe mit niedriger Schizotypie muss beim Screening einen SPQ-Score < 10 haben.
• Das Subjekt in der Gruppe mit hoher Schizotypie muss beim Screening einen SPQ-Score von > 43 haben

Ausschlusskriterien:

• Subjekt mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzabhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate ab dem Screening.
• Subjekt mit einem positiven Urin-Drogenscreening beim Screening oder Tag 1. Ein erneuter Test innerhalb von 1 bis 3 Tagen ist zulässig, wenn angenommen wird, dass das positive Ergebnis auf zugelassene Medikamente auf Opiatbasis oder die Einnahme von Mohnsamen zurückzuführen ist. In diesem Fall wird das Ergebnis des erneuten Tests zur Bewertung des Aufnahmekriteriums verwendet und muss vor der Randomisierung ausgefüllt werden.
• Subjekt mit einem positiven Alkohol-Atemtest beim Screening oder Tag 1.
• Weibliches Subjekt mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag 1.
• Weibliches Subjekt, das derzeit schwanger ist oder versucht, schwanger zu werden oder derzeit stillt.
• Proband, der große Mengen an koffeinhaltigen Getränken konsumiert (mehr als 8 Tassen koffeinhaltige Standardgetränke (Tee, Instantkaffee) oder 6 Tassen stärkeren Kaffee oder andere Getränke, die Methylxanthine wie Coca Cola oder Red Bull pro Tag enthalten).
• Proband mit einer relevanten Vorgeschichte oder Vorhandensein bei der klinischen Untersuchung von Herz-, Augen-, Lungen-, endokrinen (Diabetes), Blutkrankheiten, Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers den Test beeinträchtigen könnten Verfahren.
• Proband mit Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1, das mindestens 5 Jahre vor Tag 1 in Remission war.
• Das Subjekt erfüllt die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie oder eine andere psychotische Störung, wie vom SCID-I beim Screening bestimmt
• Subjekt mit einer Vorgeschichte oder präsentiert (nach Meinung des Ermittlers) mit signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen (wie Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung, Depression, Krampfanfälle, raumfordernde Läsionen, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, vorübergehend ischämischer Anfall, Schizophrenie, Stromausfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern).
• Subjekt mit positivem HIV-Test in der Vorgeschichte.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte oder einem aktuellen Zustand von Migränekopfschmerzen oder einer Operation am Kopf.
• Proband mit einer erheblichen Hörbehinderung, die nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung der Verhaltensaufgaben oder fMRT-Aufgaben beeinträchtigen kann.
• Proband mit einer erheblichen Sehbehinderung, einschließlich Farbenblindheit, oder einer Augenbehandlung in der Vorgeschichte, einschließlich korrigierender Augenlaseroperationen, oder einem anhaltenden Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung der Verhaltensaufgaben oder fMRT-Aufgaben beeinträchtigen kann.
• Das Subjekt erhielt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 verschriebene Medikamente (mit Ausnahme der Antibabypille). Probanden, die verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes die erhaltenen Medikamente die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen (siehe Abschnitt 10.2, Begleitmedikation).
• Der Proband erhielt innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine und Kräuterergänzungsmittel (mit Ausnahme von Paracetamol). Probanden, die nicht verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes die erhaltenen Medikamente die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen (siehe Abschnitt 10.2, Begleitmedikation).
• Der Proband erhielt innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels ein experimentelles Medikament und / oder verwendete ein experimentelles medizinisches Gerät, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Subjekt mit bekannter Überempfindlichkeit gegen SEP-363856 oder Amisulprid oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit.
• Proband, der nicht in der Lage oder nicht bereit ist, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Studienverbote und -beschränkungen (siehe Abschnitt 10.2, Begleitmedikation und Abschnitt 10.3, Einschränkungen).
• Subjekt mit Vorerfahrung mit dem ETB.
• Subjekt mit einer Diagnose von Legasthenie.
• Subjekt mit Klaustrophobie in der Vorgeschichte oder Unfähigkeit, die Scannerumgebung zu tolerieren.
• Proband, der eine der MRT-Kontraindikationen des Standardfragebogens zum Radiographie-Screening erfüllt (z. Geschichte der Chirurgie mit Metallimplantaten).
• Proband mit einer klinisch relevanten strukturellen Gehirnanomalie, wie durch vorherige MRT-Untersuchung festgestellt.
• Proband mit geplanter medizinischer Behandlung innerhalb des Studienzeitraums, die den Studienablauf beeinträchtigen könnte.
• Proband, der das klinische Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten wird oder aus anderen Gründen nach Ansicht des Prüfarztes ungeeignet ist.
• Das Subjekt ist ein Mitarbeiter oder der Verwandte eines Mitarbeiters oder steht in einem untergeordneten Verhältnis zum Ermittler.
• Der Proband antwortet mit „Ja“ auf die „Suizidgedanken“-Punkte 4 oder 5 des C-SSRS.