Tutkimus SEP-363856:n arvioinnista miehillä ja naisilla vapaaehtoisilla, joilla on korkeat tai matalat skitsotyyppiominaisuudet

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18–45-vuotiaat, mukaan lukien, päivänä 1.
• Tutkittavan on oltava terve, sellaisena kuin tutkija on määritellyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta neljän viikon kuluessa satunnaistamisesta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Tutkittavan verenpaineen on oltava normaali ja istuva (5 minuuttia) systolinen 90-150 mmHg ja diastolinen 60-90 mmHg seulonnan aikana.
• Tutkittavan sykkeen on oltava istuvassa (5 minuuttia) ≥ 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
• Tutkittavan on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisy-/ehkäisymenetelmistä seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
• Naishenkilön, joka voi tulla raskaaksi (≤ 65 vuotta), tulee olla kirurgisesti steriili tai pidättyväinen, tai jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on käytettävä estemenetelmää käyttävän kumppaninsa lisäksi riittävää ehkäisymenetelmää.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin lapsen synnyttämisen välttämiseksi ja käytettävä esteehkäisyä toista menetelmää käyttävien naispuolisten kumppanien lisäksi.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:
• Estemenetelmät: kondomit, kalvot, kohdunkaulan korkit; spermisidivaahdolla, geelillä, kalvolla, kermalla tai pessaarilla.
• Ei-hormoneja sisältävät kohdunsisäiset menetelmät: kohdunsisäiset laitteet tai järjestelmät.
• Muuta: reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisyimplantti, ehkäisyväline emätinrengas, hormonaalinen kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä, ehkäisylaastari tai mieskumppanin sterilointi.
• Tutkittavan EKG-tulosten on oltava normaalit, mukaan lukien QTcF < 450 ms (miehillä) tai < 470 ms (naisilla) (perustuu Fridericia-korjaukseen, jossa QTcF = QT/RR0,33) näytöksessä.
• Tutkittavan tulee olla täysin sujuva englannin puhuja, joka tutkijan mielestä kykenee suorittamaan fMRI- ja käyttäytymistehtävät.
• Kohteen tulee olla oikeakätinen.
• Tutkittavan painon on oltava BMI:n (paino [kg]/pituus [m]²) mukainen hyväksyttävä paino välillä 18–35 kg/m², seulonnan aikana mukaan lukien.
• Tutkittavan on oltava tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija (≤ 10 savuketta päivässä).
• Tutkittavan on ennen ensimmäistä tutkimukseen liittyvää menettelyä allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Matala skitsotyyppisen ryhmän koehenkilön SPQ-pistemäärän on oltava < 10 seulonnassa.
• Korkean skitsotyyppisen ryhmän koehenkilön SPQ-pistemäärän on oltava >43 seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilö, jolla on ollut alkoholi- tai päihderiippuvuus viimeisten 12 kuukauden aikana seulonnasta.
• Kohde, jolla on positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa tai päivänä 1. Yksi uusintatesti 1–3 päivän sisällä on sallittu, jos positiivisen tuloksen uskotaan johtuvan luvanvaraisesta opiaattipohjaisesta lääkityksestä tai unikonsiementen nauttimisesta. Tässä tapauksessa uusintatestin tulosta käytetään osallistumiskriteerin arvioinnissa, ja se on suoritettava ennen satunnaistamista.
• Kohde, jonka alkoholihengitystesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä 1.
• Naishenkilö, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä 1.
• Nainen, joka on tällä hetkellä raskaana tai yrittää tulla raskaaksi tai imettää parhaillaan.
• Potilas, joka kuluttaa suuria määriä kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia tavallisia kofeiinipitoisia juomia (tee, pikakahvi) tai 6 kupillista vahvempaa kahvia tai muita metyyliksantiinipitoisia juomia, kuten coca colaa tai Red Bullia päivässä).
• Potilaalla, jolla on asiaankuuluva historia tai kliinisessä tutkimuksessa sydän-, silmä-, keuhko-, endokriininen (diabetes), verisairaus, maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä testiä menettelyt.
• Potilas, jolla on ollut syöpä, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen 1 levyepiteelisyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen päivää 1.
• Potilas täyttää skitsofrenian tai minkä tahansa muun psykoottisen häiriön diagnostiset kriteerit, jotka on määritetty SCID-I:n seulonnassa
• Kohde, jolla on ollut (tutkijan mielestä) merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia sairauksia (kuten aivohalvaus, traumaattinen aivovamma, masennus, kohtaukset, tilaa vievät leesiot, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, vaskulaarinen dementia, ohimenevä iskeeminen kohtaus, skitsofrenia, pyörtyminen, jotka vaativat sairaalahoitoa).
• Henkilö, jolla on positiivinen HIV-testi.
• Potilas, jolla on ollut migreenipäänsärkyä tai jolla on tämänhetkinen tila, tai hänen päänsä on leikattu.
• Kohde, jolla on merkittävä kuulovaurio, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan häiritä käyttäytymistehtävien tai fMRI-tehtävien suorittamista.
• Kohde, jolla on merkittävä näkövamma, mukaan lukien värisokeus, tai jolla on aiemmin ollut silmähoitoa, mukaan lukien korjaava lasersilmäleikkaus, tai jatkuva tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä käyttäytymistehtävien tai fMRI-tehtävien suorittamista.
• Koehenkilö sai määrättyä lääkitystä 28 päivän sisällä ennen päivää 1 (ehkäisypillereitä lukuun ottamatta). Reseptilääkitystä käyttäneet koehenkilöt voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, jos vastaanotettu lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyä tai vaaranna turvallisuutta (ks. kohta 10.2, Samanaikaiset lääkkeet).
• Koehenkilö sai reseptivapaata lääkitystä, mukaan lukien lisäravinteet, kuten vitamiinit ja yrttilisät, 48 tunnin sisällä ennen päivää 1 (parasetamolia lukuun ottamatta). Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptivapaata lääkitystä, voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, jos vastaanotettu lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna turvallisuutta (ks. kohta 10.2, Samanaikaiset lääkkeet).
• Koehenkilö sai kokeellista lääkettä ja/tai käytti kokeellista lääkinnällistä laitetta 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai alle 5 kertaa lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä SEP-363856:lle tai amisulpridille tai jollekin niiden apuaineelle.
• Potilas, jolla on ollut vaikea lääkeaineallergia tai yliherkkyys.
• Tutkittava, joka ei pysty tai halua noudattaa tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien opiskelukiellot ja -rajoitukset (katso kohta 10.2, Samanaikaiset lääkkeet ja kohta 10.3, Rajoitukset).
• Aihe, jolla on aikaisempaa kokemusta ETB:stä.
• Kohde, jolla on diagnosoitu lukihäiriö.
• Kohde, jolla on ollut klaustrofobia tai kyvyttömyys sietää skanneriympäristöä.
• Koehenkilö, joka täyttää minkä tahansa magneettikuvauksen vasta-aiheista paikan päällä olevan radiografian vakioseulontakyselyssä (esim. leikkaushistoria, johon liittyy metalliimplantteja).
• Kohde, jolla on kliinisesti merkittävä aivojen rakenteellinen poikkeavuus, joka on määritetty aikaisemmalla MRI-skannauksella.
• Kohde, jolle suunniteltiin tutkimusjakson aikana lääketieteellistä hoitoa, joka saattaa häiritä tutkimusta.
• Kohde, joka ei todennäköisesti noudata kliinisen tutkimussuunnitelman vaatimuksia tai joka on muusta syystä sopimaton tutkijan mielestä.
• Tutkittava on toimihenkilö tai toimihenkilön sukulainen tai hän on alaisuudessa tutkijan kanssa.
• Aihe vastaa "kyllä" C-SSRS:n "itsemurha-ajatusten" kohtiin 4 tai 5.