Badanie oceniające SEP-363856 u ochotników płci męskiej i żeńskiej z wysokimi lub niskimi cechami schizotypowymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w dniu 1.
• Uczestnik musi być zdrowy, zgodnie z ustaleniami Badacza, w oparciu o ocenę medyczną obejmującą historię choroby, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca w ciągu czterech tygodni od randomizacji. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Podczas badania przesiewowego pacjent musi mieć prawidłowe ciśnienie krwi podczas siedzenia (5 minut) w zakresie od 90 do 150 mm Hg skurczowego włącznie i od 60 do 90 mm Hg rozkurczowego włącznie.
• Tester musi mieć tętno w pozycji siedzącej (5 minut) ≥ 50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących metod kontroli urodzeń/antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po otrzymaniu badanego leku.
• Kobieta w wieku rozrodczym (≤ 65 lat) powinna być chirurgicznie bezpłodna lub zachować abstynencję lub, jeśli jest aktywna seksualnie, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji oprócz partnera/partnerek stosujących metodę mechaniczną.
• Mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka i stosować mechaniczną metodę antykoncepcji, oprócz partnerki stosującej inną metodę.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia.
• Dopuszczalne formy antykoncepcji to:
• Metody barierowe: prezerwatywy, diafragmy, kapturki naszyjkowe; z pianką plemnikobójczą, żelem, filmem, kremem lub pessarem.
• Metody wewnątrzmaciczne nie zawierające hormonów: wkładki lub systemy wewnątrzmaciczne.
• Inne: doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, implant antykoncepcyjny, antykoncepcyjny krążek dopochwowy, hormonalna wkładka domaciczna, metoda podwójnej bariery, plaster antykoncepcyjny lub sterylizacja partnera.
• Pacjent musi mieć prawidłowe wyniki EKG, w tym QTcF < 450 ms (dla mężczyzn) lub < 470 ms (dla kobiet) (na podstawie poprawki Fridericia, gdzie QTcF = QT/RR0,33) na Screeningu.
• Badany musi być całkowicie biegły w języku angielskim, który w opinii Badacza jest w stanie wykonać fMRI i zadania behawioralne.
• Obiekt musi być praworęczny.
• Uczestnik musi mieć akceptowalną wagę określoną przez BMI (waga [kg]/wzrost [m]²) w zakresie od 18 do 35 kg/m², włącznie z badaniem przesiewowym.
• Pacjent musi być osobą niepalącą lub palaczką w niewielkim stopniu (≤ 10 papierosów dziennie).
• Uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody przed pierwszą procedurą związaną z badaniem, wskazując, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
• Badany w grupie z niską schizotypią musi mieć wynik SPQ < 10 podczas badania przesiewowego.
• Badany w grupie o wysokiej schizotypii musi mieć wynik SPQ >43 w badaniu przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot z historią uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pacjent z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia 1. Dozwolony jest jeden powtórny test w ciągu 1 do 3 dni, jeśli uważa się, że wynik pozytywny wynika z licencjonowanego leku na bazie opiatów lub spożycia maku. W takim przypadku wynik ponownego testu zostanie wykorzystany do oceny kryterium wejścia i musi zostać zakończony przed randomizacją.
• Osoba z dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
• Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
• Kobieta obecnie w ciąży lub próbująca zajść w ciążę lub karmiąca piersią.
• Osoba, która spożywa duże ilości napojów zawierających kofeinę (ponad 8 filiżanek standardowych napojów zawierających kofeinę (herbata, kawa rozpuszczalna) lub 6 filiżanek mocniejszej kawy lub innych napojów zawierających metyloksantyny, takich jak coca cola lub Red Bull dziennie).
• Pacjent z odpowiednią historią lub obecnością w badaniu klinicznym chorób serca, okulistyki, płuc, endokrynologii (cukrzycy), krwi, przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innym stanem, który w opinii badacza mógłby zakłócić test procedury.
• Pacjent z rakiem w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego w stadium 1, który był w remisji przez co najmniej 5 lat przed Dniem 1.
• Podmiot spełnia kryteria diagnostyczne schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego określone przez SCID-I podczas badania przesiewowego
• Podmiot z wywiadem lub obecnie (w opinii Badacza) z poważnymi schorzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi (takimi jak udar, urazowe uszkodzenie mózgu, depresja, drgawki, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, otępienie naczyniowe, przemijające napad niedokrwienny, schizofrenia, omdlenia wymagające hospitalizacji).
• Podmiot z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV w historii.
• Pacjent z historią lub obecnym stanem migrenowych bólów głowy lub przeszedł operację głowy.
• Podmiot ze znacznym upośledzeniem słuchu, który w opinii Badacza może zakłócać wykonywanie zadań behawioralnych lub zadań fMRI.
• Podmiot ze znacznym upośledzeniem wzroku, w tym ślepotą barw, lub w przeszłości leczony okulistą, w tym korekcyjną laserową operacją oka, lub utrzymujący się stan, który w opinii badacza może zakłócać wykonywanie zadań behawioralnych lub zadań fMRI.
• Pacjent otrzymał przepisane leki w ciągu 28 dni przed Dniem 1 (oprócz pigułki antykoncepcyjnej). Osoby, które przyjmowały leki na receptę, mogą nadal brać udział w badaniu, jeśli w opinii badacza otrzymane leki nie będą zakłócać procedur badania ani zagrażać bezpieczeństwu (patrz Część 10.2, Leki towarzyszące).
• Pacjent otrzymał leki bez recepty, w tym suplementy takie jak witaminy i suplementy ziołowe w ciągu 48 godzin przed Dniem 1 (oprócz paracetamolu). Osoby, które przyjmowały leki wydawane bez recepty, nadal mogą zostać włączone do badania, jeśli w opinii badacza otrzymane leki nie zakłócą procedur badania ani nie zagrożą bezpieczeństwu (patrz Część 10.2, Leki towarzyszące).
• Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek i/lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni od randomizacji lub w okresie krótszym niż 5-krotność okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Osoba ze znaną nadwrażliwością na SEP-363856 lub amisulpryd lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
• Pacjent z historią ciężkiej alergii na lek lub nadwrażliwości.
• Uczestnik, który nie może lub nie chce zastosować się do procedur badania, w tym zakazów i ograniczeń badania (patrz Sekcja 10.2, Leki towarzyszące i Sekcja 10.3, Ograniczenia).
• Podmiot z wcześniejszym doświadczeniem w ETB.
• Podmiot z rozpoznaniem dysleksji.
• Podmiot z historią klaustrofobii lub niezdolnością do tolerowania środowiska skanera.
• Pacjent, który spełnia którekolwiek z przeciwwskazań do MRI w standardowym kwestionariuszu przesiewowego radiografii (np. historia operacji z użyciem implantów metalowych).
• Pacjent z istotną klinicznie strukturalną nieprawidłowością mózgu, określoną na podstawie wcześniejszego badania MRI.
• Uczestnik z planowanym leczeniem medycznym w okresie badania, które może zakłócać procedury badania.
• Uczestnik, który w opinii badacza prawdopodobnie nie spełni wymagań protokołu badania klinicznego lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.
• Podmiot jest członkiem personelu lub krewnym członka personelu lub pozostaje podrzędny w stosunku do Badacza.
• Badany odpowiada „tak” na pozycje 4 lub 5 „Myśli samobójcze” w C-SSRS.