Studie k hodnocení bezpečnosti a antivirového účinku více dávek ABT-493 a ABT-530 u dospělých s virem hepatitidy C genotypu 1 (HCV)
Randomizovaná, otevřená studie s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity více dávek ABT-493 a ABT-530 u dospělých pacientů s genotypem 1 chronické infekce virem hepatitidy C (HCV)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická infekce HCV před zařazením do studie.
- Screeningový laboratorní výsledek ukazující na infekci HCV genotyp 1.
- Subjekt má plazmatickou hladinu HCV RNA vyšší než 10 000 IU/ml při screeningu.
- Podle místního standardu je subjekt považován za pacienta bez cirhózy nebo za kompenzovanou cirhózu.
Kritéria vyloučení:
- Těžká, život ohrožující nebo jiná významná citlivost na jakýkoli lék v anamnéze.
- Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab).
- Předchozí terapie pro léčbu HCV.
- Jakékoli současné nebo minulé klinické důkazy klasifikace Child Pugh B nebo C klasifikace klinické anamnézy jaterní dekompenzace včetně ascitu (zaznamenané při fyzikálním vyšetření), krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie.
- Jakákoli příčina onemocnění jater jiná než chronická infekce HCV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 Necirhotické
ABT-493 Dávka A (100 mg jednou denně [QD]) po dobu 3 dnů, následovaná ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně ), plus RBV na základě hmotnosti (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělených dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta
Ostatní jména:
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
|
|
Experimentální: Rameno 2 Necirhotické
ABT-493 Dávka B (400 mg QD) po dobu 3 dnů, následovaná ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta
Ostatní jména:
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
|
|
Experimentální: Rameno 3 Necirhotické
ABT-493 Dávka C (700 mg QD) po dobu 3 dnů, poté ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta
Ostatní jména:
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
|
|
Experimentální: Rameno 4 Necirhotické
ABT-493 Dávka D (200 mg QD) po dobu 3 dnů, následovaná ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta
Ostatní jména:
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
|
|
Experimentální: Rameno 5 Kompenzovaná cirhóza
ABT-493 Dávka E (200 mg QD) po dobu 3 dnů, následovaná ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta
Ostatní jména:
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
|
|
Experimentální: Rameno 6 Necirhotické
ABT-530 Dávka A (15 mg QD) po dobu 3 dnů, následovaná ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
Tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 7 Necirhotické
ABT-530 Dávka B (120 mg QD) po dobu 3 dnů, poté ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
Tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 8 Necirhotické
ABT-530 Dávka C (400 mg QD) po dobu 3 dnů, poté ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
Tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 9 Necirhotické
ABT-530 Dávka D (40 mg QD) po dobu 3 dnů, poté ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
Tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 10 Kompenzovaná cirhóza
ABT-530 Dávka E (120 mg QD) po dobu 3 dnů, následovaná ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
Tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 11 Necirhotické
ABT-493 Dávka F (300 mg QD) po dobu 3 dnů, následovaná ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta
Ostatní jména:
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
|
|
Experimentální: Rameno 12 Necirhotické
ABT-530 Dávka F (≤ 400 mg) po dobu 3 dnů, poté ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus hmotnost -založené na RBV (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
|
Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333
Ostatní jména:
Tableta
Tableta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pokles od výchozí hodnoty v log10 hladin HCV RNA během monoterapie ABT-493 nebo ABT-530
Časové okno: Den 1 až před první dávkou kombinovaného režimu v den studie 4
|
Maximální pokles od výchozí hodnoty v log10 hladin HCV RNA během monoterapie ABT-493 nebo ABT-530.
Výchozí hodnotou bylo poslední měření před první dávkou monoterapie v den 1.
|
Den 1 až před první dávkou kombinovaného režimu v den studie 4
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů po léčbě (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po poslední skutečné dávce kombinovaného studovaného léku
|
SVR12 byl definován jako hladina ribonukleové kyseliny (HCV RNA) viru hepatitidy C v plazmě nižší než spodní limit kvantifikace [<LLOQ]) 12 týdnů po poslední dávce kombinovaného studovaného léku.
|
12 týdnů po poslední skutečné dávce kombinovaného studovaného léku
|
|
Procento účastníků s virologickým selháním při léčbě
Časové okno: Až 87 dní
|
Virologické selhání během léčby bylo definováno jako potvrzená HCV RNA ≥ LLOQ po HCV RNA < LLOQ během kombinované léčby; potvrzeno zvýšení o > 1 log(dolní index)10(dolní index) IU/ml nad nejnižší hodnotu po výchozí hodnotě v HCV RNA během kombinované léčby; nebo HCV RNA ≥ LLOQ na konci kombinované léčby s alespoň 6 týdny kombinované léčby.
|
Až 87 dní
|
|
Procento účastníků s relapsem po léčbě
Časové okno: Od ukončení léčby do 12 týdnů po poslední dávce kombinovaného studovaného léčiva
|
Recidiva po léčbě byla definována jako potvrzená HCV RNA ≥ LLOQ mezi koncem léčby a 12 týdny po poslední dávce studovaného léku u účastníků, kteří dokončili kombinovanou léčbu s hladinami HCV RNA < LLOQ na konci léčby.
|
Od ukončení léčby do 12 týdnů po poslední dávce kombinovaného studovaného léčiva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat. 2015 Dec;22(12):1011-9. doi: 10.1111/jvh.12435. Epub 2015 Jul 16.
- Lawitz EJ, O'Riordan WD, Asatryan A, Freilich BL, Box TD, Overcash JS, Lovell S, Ng TI, Liu W, Campbell A, Lin CW, Yao B, Kort J. Potent Antiviral Activities of the Direct-Acting Antivirals ABT-493 and ABT-530 with Three-Day Monotherapy for Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1546-55. doi: 10.1128/AAC.02264-15.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Fibróza
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida, chronická
- Cirhóza jater
- Hepatitida C, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Ribavirin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- M13-595
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .