Třídobá zkřížená studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky porovnávající 2 jednotlivé dávky ZTI-01 a Monurol® u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Aby byly subjekty zváženy pro zápis do studia, musí splňovat všechna kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 45 let bez klinicky významných nálezů v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) nebo klinickém laboratorním hodnocení, které bylo provedeno při Screeningu a Dni -1.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 kg/m^2 včetně; a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber).
• Vhodné budou ženy po menopauze s amenoreou po dobu alespoň 2 let s FSH v postmenopauzálním rozmezí, stejně jako chirurgicky sterilní ženy (proložená anamnéza ooforektomie a/nebo hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo okluze vejcovodů).
• Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu kontroly porodnosti (např. kondom plus spermicid, kombinovaná perorální antikoncepce, implantát, injekční, zavedené nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií) po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po zahájení podávání studijní lék.
• Muži musí mít buď vazektomii, nebo souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, kondom plus spermicid (nebo diafragma plus spermicid u partnerky) od doby podávání studovaného léku v období 1 až 4 týdny po zahájení podávání studijní lék.
• Anamnéza bez nikotinu (cigarety, dýmka, doutník, žvýkací tabák, nikotinová náplast) po dobu nejméně 30 dnů před dnem -1 a kotinin v moči při screeningu před studií a dnem -1 <400 ng/ml).
• Schopnost zdržet se grapefruitu, grapefruitové šťávy, produktů obsahujících grapefruity nebo alkoholických nápojů během 48 hodin před dnem -1 a po celou dobu hospitalizace.
• Ochotný zůstat ve studijním zařízení a souhlasit s dodržováním pravidel Quintiles Phase 1 House House po dobu trvání hospitalizačního období.
• Mají vysokou pravděpodobnost splnění a dokončení studie.
• Podepište datovaný, osvědčený a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí v den studie -1, období 1 splňovat žádné z následujících kritérií studie:

• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli psychiatrické nebo emoční poruchy, která by mohla bránit úspěšnému dokončení studie.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva, nebo jakýkoli stav, který může vystavit subjekt zvýšenému riziku během účasti ve studii. Příklady podmínek pro vyloučení: předchozí bariatrická operace, kardiovaskulární onemocnění, poškození ledvin, onemocnění ledvin, onemocnění jater, chronické plicní onemocnění, žilní insuficience, periferní edém, hraniční hypertenze, systolický tlak nad > 140 mmHg a nebo diastolický tlak > 90 mmHg, sérový sodík nebo jaterní enzymy nad horní hranicí. Pokud jde o poslední dvě podmínky, je povoleno jedno opakování při screeningu i kontrole, aby se určila způsobilost.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky významných alergických stavů (např. opakující se dermatitida nebo reakce z přecitlivělosti na léky).
• Máte rakovinu nebo máte rakovinu v anamnéze (s výjimkou několika typů rakoviny, např. nedávné odstranění bazaliomu kůže) během posledních pěti let.
• Syndrom dráždivého tračníku nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění (včetně časté nevolnosti způsobené migrénou) během 30 dnů před prvním dnem studie, obdobím 1.
• Anamnéza nebo přítomnost intolerance laktózy.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 12 měsíců od prvního dne studie, období 1.
• Anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na antibiotika deriváty kyseliny fosfonové nebo na kteroukoli její složku
• Použití jakýchkoli léků na předpis do 30 dnů od podání studovaného léku
• Zapojení do dalších výzkumných studií jakéhokoli typu (léky, přístroje, postupy) do 30 dnů od screeningu.
• Darování krve nebo krevních produktů do 60 dnů ode dne -1.
• Použití jakýchkoli volně prodejných léků, vitamínů, lékořice (ve velkém množství) nebo doplňků stravy do 7 dnů od podání studovaného léku. Z tohoto seznamu je vyloučeno přerušované užívání acetaminofenu v dávkách </=2 g/den. Bylinné doplňky musí být vysazeny 7 dní před počáteční dávkou studovaného léku.
• Konzumace více než 300 mg kofeinu denně (>3 šálky kávy nebo 6-12 uncí sody) během 7 dnů před podáním.
• Přítomnost jakéhokoli akutního onemocnění do 7 dnů ode dne -1 v jakémkoli období studie.
• Kojení nebo pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě nebo v den -1 v kterémkoli období studie
• Pozitivní testy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV 1 a 2), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
• Pozitivní screening na drogy nebo alkohol v moči při screeningové návštěvě nebo v den -1
• Ztráta nebo zvýšení hmotnosti o > 10 procent během 30 dnů ode dne -1.
• Ženy, jejichž hemoglobin je < 11,8 g/dl, nebo muži, jejichž hemoglobin je < 13,8 g/dl.