Estudio cruzado de seguridad, tolerabilidad y PK de 3 períodos que compara 2 dosis únicas de ZTI-01 y Monurol® en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Para ser considerados para la inscripción en el estudio, los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres sanos de 18 a 45 años de edad sin hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones o evaluación de laboratorio clínico que se realizaron en la selección y el día -1.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2, inclusive; y un peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
• Serán elegibles las mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 2 años con una FSH en el rango posmenopáusico, así como las mujeres estériles quirúrgicamente (antecedentes documentados de ooforectomía y/o histerectomía, ligadura de trompas u oclusión de trompas).
• Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable (p. ej., condón más espermicida, anticonceptivo oral combinado, implante, dispositivo intrauterino inyectable, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada) durante todo el estudio y durante las 4 semanas posteriores al inicio de la dosificación con fármaco de estudio.
• Los sujetos masculinos deben someterse a una vasectomía o aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera, condón más espermicida (o diafragma más espermicida en la pareja femenina) desde el momento de la dosificación con el fármaco del estudio en el Período 1 hasta las 4 semanas posteriores al inicio de la dosificación con fármaco de estudio.
• Historial libre de nicotina (cigarrillos, pipa, puro, tabaco de mascar, parche de nicotina) durante al menos 30 días antes del Día -1 y cotinina en orina en la evaluación previa al estudio y el Día -1 <400 ng/mL).
• Capaz de abstenerse de tomar toronja, jugo de toronja, productos que contengan toronja o bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas anteriores al Día -1 y durante el período de hospitalización.
• Estar dispuesto a permanecer en las instalaciones del estudio y estar de acuerdo en cumplir con las Reglas internas de la unidad de Fase 1 de Quintiles durante el período del estudio para pacientes internados.
• Tener una alta probabilidad de cumplimiento y finalización del estudio.
• Firmar un formulario de consentimiento informado escrito, fechado y presenciado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de estudio en el día de estudio -1, período 1:

• Antecedentes o presencia de cualquier trastorno psiquiátrico o emocional que pueda impedir la culminación exitosa del estudio.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco o cualquier condición que pueda poner al sujeto en mayor riesgo mientras participa en el estudio. Ejemplos de las condiciones de exclusión: cirugía bariátrica previa, enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal, enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad pulmonar crónica, insuficiencia venosa, edema periférico, hipertensión limítrofe, presión sistólica superior a > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, sodio sérico o enzimas hepáticas por encima del límite superior. Con respecto a las dos últimas condiciones, se permite una repetición tanto en la selección como en el registro para determinar la elegibilidad.
• Cualquier antecedente o presencia de condiciones alérgicas clínicamente significativas (por ejemplo, dermatitis recurrente o reacciones de hipersensibilidad a medicamentos).
• Tiene cáncer o tiene antecedentes de cáncer (con la excepción de algunos tipos de cáncer, p. extirpación reciente de carcinoma de piel de células basales) en los últimos cinco años.
• Síndrome del intestino irritable o cualquier enfermedad gastrointestinal (incluyendo náuseas frecuentes debido a la migraña) dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio, Período 1.
• Antecedentes o presencia de intolerancia a la lactosa.
• Historial de abuso de alcohol dentro de los 12 meses posteriores al día de estudio 1, Período 1.
• Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a los antibióticos derivados del ácido fosfónico o a cualquiera de sus componentes
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 30 días posteriores a la administración del medicamento del estudio
• Participación en otros estudios de investigación de cualquier tipo (medicamentos, dispositivos, procedimientos) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días del Día -1.
• Uso de cualquier medicamento sin receta, vitaminas, regaliz (en grandes cantidades) o suplementos dietéticos dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se excluye de esta lista el uso intermitente de paracetamol en dosis de </=2 g/día. Los suplementos de hierbas deben interrumpirse 7 días antes de la dosis inicial del fármaco del estudio.
• Consumo de más de 300 mg de cafeína por día (>3 tazas de café o 6-12 onzas de refresco) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
• Presencia de cualquier enfermedad aguda dentro de los 7 días del Día -1 en cualquier Período de estudio.
• Lactancia materna o una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o en el día -1 en cualquier período de estudio
• Pruebas positivas para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1 y 2), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
• Prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la visita de selección o en el día -1
• Pérdida o ganancia de peso de > 10 por ciento dentro de los 30 días del Día -1.
• Mujeres cuya hemoglobina es <11,8 g/dL o hombres cuya hemoglobina es <13,8 g/dL.