Studio crossover su 3 periodi di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica che confronta 2 dosi singole di ZTI-01 e Monurol® in soggetti sani

Criterio di inclusione:

Per essere presi in considerazione per l'iscrizione allo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione:

• Uomini e donne sani di età compresa tra 18 e 45 anni senza risultati clinicamente significativi su anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o valutazione clinica di laboratorio che sono stati eseguiti allo screening e al giorno -1.
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18-30 kg/m^2, inclusi; e un peso corporeo totale > 50 kg (110 libbre).
• Saranno ammissibili le donne in post-menopausa con amenorrea da almeno 2 anni con un FSH nell'intervallo post-menopausa e le donne chirurgicamente sterili (storia documentata di ovariectomia e/o isterectomia, legatura delle tube o occlusione delle tube).
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, preservativo più spermicida, contraccettivo orale combinato, impianto, dispositivo intrauterino iniettabile, a permanenza, astinenza sessuale o un partner vasectomizzato) durante lo studio e per 4 settimane dopo l'inizio della somministrazione con farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono essere sottoposti a vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera, preservativo più spermicida (o diaframma più spermicida nella partner femminile) dal momento della somministrazione del farmaco in studio nel Periodo 1 fino a 4 settimane dopo l'inizio della somministrazione con farmaco in studio.
• Assenza di nicotina dall'anamnesi (sigarette, pipa, sigaro, tabacco da masticare, cerotto alla nicotina) per almeno 30 giorni prima del giorno -1 e cotinina nelle urine allo screening pre-studio e al giorno -1 <400 ng/mL).
• In grado di astenersi da pompelmo, succo di pompelmo, prodotti contenenti pompelmo o bevande alcoliche entro 48 ore prima del giorno -1 e per tutto il periodo di degenza.
• Disposto a rimanere nella struttura dello studio e accettare di rispettare le Regole della casa dell'unità di fase 1 di Quintiles per la durata del periodo di studio del ricovero.
• Avere un'alta probabilità di conformità e completamento dello studio.
• Firmare un modulo di consenso informato datato, testimoniato e scritto

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di studio al Giorno di studio -1, Periodo 1:

• Storia o presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico o emotivo che potrebbe impedire il completamento con successo dello studio.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco o qualsiasi condizione che possa esporre il soggetto a un rischio maggiore durante la partecipazione allo studio. Esempi di condizioni per l'esclusione: precedente chirurgia bariatrica, malattie cardiovascolari, insufficienza renale, malattie renali, malattie del fegato, malattie polmonari croniche, insufficienza venosa, edema periferico, ipertensione borderline pressione sistolica superiore a > 140 mmHg e/o pressione diastolica > 90 mmHg, sodio sierico o enzimi epatici al di sopra del limite superiore, Per quanto riguarda le ultime due condizioni, è consentita una ripetizione sia allo screening che al check-in per determinare l'idoneità.
• Qualsiasi storia o presenza di condizioni allergiche clinicamente significative (ad es. Dermatite ricorrente o reazioni di ipersensibilità al farmaco).
• Avere il cancro o avere una storia di cancro (con l'eccezione di alcuni tipi di cancro, ad es. recente rimozione del carcinoma cutaneo a cellule basali) negli ultimi cinque anni.
• Sindrome dell'intestino irritabile o qualsiasi malattia gastrointestinale (inclusa nausea frequente dovuta a emicrania) entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio, Periodo 1.
• Storia o presenza di intolleranza al lattosio.
• Storia di abuso di alcol entro 12 mesi dal giorno 1 dello studio, Periodo 1.
• Anamnesi di intolleranza o ipersensibilità agli antibiotici derivati ​​dell'acido fosfonico o a uno qualsiasi dei suoi componenti
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Coinvolgimento in altri studi investigativi di qualsiasi tipo (farmaci, dispositivi, procedure) entro 30 giorni dallo screening.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni dal Giorno -1.
• Uso di qualsiasi farmaco senza prescrizione medica, vitamine, liquirizia (in grandi quantità) o integratori alimentari entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Escluso da questo elenco è l'uso intermittente di paracetamolo a dosi di </=2 g/die. Gli integratori a base di erbe devono essere interrotti 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
• Consumo di più di 300 mg di caffeina al giorno (> 3 tazze di caffè o 6-12 once di soda) entro 7 giorni prima della somministrazione.
• Presenza di qualsiasi malattia acuta entro 7 giorni dal Giorno -1 in qualsiasi Periodo di studio.
• Allattamento al seno o test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o al giorno -1 in qualsiasi periodo di studio
• Test positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1 e 2), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo dell'epatite C (HCV).
• Screening positivo per droghe o alcol nelle urine alla visita di screening o al giorno -1
• Perdita o aumento di peso > 10% entro 30 giorni dal giorno -1.
• Donne la cui emoglobina è <11,8 g/dL o maschi la cui emoglobina è <13,8 g/dL.