Studie fáze II s inhibitorem proteázy, nelfinavirem (NFV), podávaným s definitivní, souběžnou chemoradioterapií (CTRT) u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem skvamózních buněk hlavy a krku negativním na lidský papillomavirus (HPV)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu stadia III, IVa nebo IVb, p16-negativní na imunohistochemii
• Určeno ošetřujícím lékařem jako kandidát pro zachování orgánů, souběžnou standardní chemoterapii a radiační terapii hlavy a krku s definitivním záměrem.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Pacienti musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy léčby v tomto protokolu a také potenciálních rizik a přínosů.
• Účinky EF5 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie, během studie až do 1 měsíce po dokončení závěrečného FMISO PET/CT skenu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. U žen ve fertilním věku bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Předcházející radiační terapie hlavy a krku
• Předchozí chemoterapie během posledních 5 let
• Předchozí léčba inhibitorem proteázy viru lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Pacienti se známým onemocněním HIV. U těchto pacientů je vysoká pravděpodobnost léčby antiretrovirovou terapií, která může interagovat s nelfinavirem.
• Absolutní počet neutrofilů ≤ 1500 na mm3
• Počet krevních destiček ≤ 100 000 na mm3
• Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu
• AST nebo ALT v séru > 2násobek horní hranice normálu
• Sérový bilirubin > 1,2 mg/dl
• Ztráta hmotnosti o > 10 % za posledních 6 měsíců, která je způsobena syndromem chřadnutí nádoru
• Vzdálené metastázy
• Pacienti užívající následující léky, které jsou kontraindikovány s NFV, budou vyloučeni: Antiarytmika: amiodaron, chinidin, Antimykobakteriální: rifampin, Námelové deriváty: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin, Rostlinné přípravky: Třezalka tečkovaná (HMG-hypericum perforatum). Inhibitory reduktázy: lovastatin, simvastatin, neuroleptikum: pimozid, inhibitory protonové pumpy, sedativa/hypnotika: midazolam, triazolam,
• U pacientů, kteří dostávají následující léky, bude klinicky hodnoceno, zda lze změnit dávkování/léčbu, aby pacient mohl být zařazen do studie: Antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, antikonvulziva: fenytoin, antimykobakteriální: rifabutin, inhibitory PDE5: sildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Inhibitory reduktázy: atorvastatin, rosuvastatin, Imunosupresiva: cyklosporin, takrolimus, sirolimus, narkotické analgetikum: metadon, perorální antikoncepce: ethinylestradiol, makrolidové antibiotikum: azitromyzonantikum: azithromycin: antibiot.
• Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní výsledek screeningového těhotenského testu moči.
• Subjekty se středně závažným onemocněním ledvin.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných Flagylu (metronidazolu), který má chemickou strukturu podobnou FMISO.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.