Un ensayo de fase II de un inhibidor de la proteasa, nelfinavir (NFV), administrado con quimiorradioterapia simultánea definitiva (CTRT) en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado, negativo para el virus del papiloma humano (VPH)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥ 18 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe estadios III, IVa o IVb, p16 negativo en inmunohistoquímica
• Determinado por el médico tratante como candidato para la preservación del órgano, quimioterapia estándar simultánea y radioterapia en la cabeza y el cuello con intención definitiva.
• Estado de rendimiento ECOG 0-2
• Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación del tratamiento en este protocolo, así como de los posibles riesgos y beneficios.
• Se desconocen los efectos de EF5 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante el estudio y hasta 1 mes después de completar la última exploración FMISO PET/CT. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se requerirán pruebas de embarazo en suero para mujeres en edad fértil.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Radioterapia previa en la cabeza y el cuello
• Quimioterapia previa en los últimos 5 años
• Terapia previa con un inhibidor de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Pacientes con enfermedad por VIH conocida. Estos pacientes tienen una alta probabilidad de tratamiento con terapia antirretroviral que puede interactuar con el nelfinavir.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500 por mm3
• Recuento de plaquetas ≤ 100.000 por mm3
• Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal
• AST sérica o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina sérica > 1,2 mg/dl
• Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses debido al síndrome de emaciación tumoral
• Metástasis a distancia
• Se excluirán los pacientes que reciben los siguientes medicamentos que están contraindicados con NFV: Antiarrítmicos: amiodarona, quinidina, Antimicobacterianos: rifampicina, Derivados del cornezuelo del centeno: dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, Productos a base de plantas: hierba de San Juan (hypericum perforatum), HMG-CoA Inhibidores de la reductasa: lovastatina, simvastatina, neurolépticos: pimozida, inhibidores de la bomba de protones, sedantes/hipnóticos: midazolam, triazolam,
• Los pacientes que reciban los siguientes medicamentos serán evaluados clínicamente para determinar si se puede cambiar la dosis o el medicamento para permitir que el paciente participe en el estudio: Anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbital, anticonvulsivos: fenitoína, antimicobacterianos: rifabutina, inhibidores de la PDE5: sildenafilo, vardenafilo. , tadalafilo, HMG-CoA: inhibidores de la reductasa: atorvastatina, rosuvastatina, inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, analgésico narcótico: metadona, anticonceptivo oral: etinilestradiol, antibiótico macrólido: azitromicina, esteroide inhalado/nasal fluticasona, antidepresivo: trazodona.
• Mujeres en edad fértil que tienen un resultado positivo en la prueba de detección de embarazo en orina.
• Sujetos con enfermedad renal moderada-grave.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a Flagyl (metronidazol), que tiene una estructura química similar a FMISO.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.