Uno studio di fase II di un inibitore della proteasi, nelfinavir (NFV), somministrato con chemioradioterapia (CTRT) definitiva e concomitante in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, localmente avanzato, negativo al virus del papilloma umano (HPV)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose del cavo orale, orofaringe, laringe o ipofaringe stadi III, IVa o IVb, p16-negativo all'immunoistochimica
• Determinato dal medico curante come candidato per la conservazione degli organi, chemioterapia standard concomitante e radioterapia alla testa e al collo con intento definitivo.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2
• I pazienti devono firmare un documento di consenso informato che indichi di essere a conoscenza della natura sperimentale del trattamento in questo protocollo, nonché dei potenziali rischi e benefici.
• Gli effetti di EF5 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio, fino a 1 mese dopo il completamento della scansione PET/TC FMISO finale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Il test di gravidanza su siero sarà richiesto per le donne in età fertile.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Precedente radioterapia alla testa e al collo
• Precedente chemioterapia negli ultimi 5 anni
• Precedente terapia con un inibitore della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con malattia da HIV nota. Questi pazienti hanno un'alta probabilità di trattamento con terapia antiretrovirale che può interagire con il nelfinavir.
• Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1500 per mm3
• Conta piastrinica ≤ 100.000 per mm3
• Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma
• AST o ALT sierica > 2 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina sierica > 1,2 mg/dl
• Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi dovuta alla sindrome da deperimento tumorale
• Metastasi a distanza
• Saranno esclusi i pazienti che ricevono i seguenti farmaci che sono controindicati con NFV: antiaritmici: amiodarone, chinidina, antimicobatterici: rifampicina, derivati ​​della segale cornuta: diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, prodotti erboristici: erba di San Giovanni (hypericum perforatum), HMG-CoA Inibitori della reduttasi: lovastatina, simvastatina, neurolettici: pimozide, inibitori della pompa protonica, sedativi/ipnotici: midazolam, triazolam,
• I pazienti che ricevono i seguenti farmaci saranno valutati clinicamente per stabilire se il dosaggio/farmaco può essere modificato per consentire al paziente di studiare: anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital, anticonvulsivanti: fenitoina, antimicobatterici: rifabutina, inibitori della PDE5: sildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Inibitori della reduttasi: atorvastatina, rosuvastatina, Immunosoppressori: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, Analgesico narcotico: metadone, Contraccettivo orale: etinilestradiolo, Antibiotico macrolide: azitromicina, Fluticasone steroide inalatorio/nasale, Antidepressivo: trazodone.
• Donne in età fertile che hanno un risultato positivo allo screening del test di gravidanza sulle urine.
• Soggetti con malattia renale moderata-grave.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a Flagyl (metronidazolo), che ha una struttura chimica simile a FMISO.
• - Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.