Hodnocení účinku benzonatátu na intervaly QT po podání jedné dávky benzonatátu zdravým dobrovolníkům

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně. Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.

• Neplodné ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný jako: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; a mají hladinu FSH v séru v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze;
  2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
  3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů a žen, které NEMAJÍ zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální ooforektomii a/nebo selhání vaječníků) budou považovány za osoby ve fertilním věku.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2 včetně a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 lb).
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech aspektech studie.
• Subjekty ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Významná abnormalita EKG při screeningu podle zjištění zkoušejícího.
• Anamnéza nebo rizikové faktory prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes, vrozená hluchota a rodinná anamnéza náhlé smrti.
• 12svodové EKG prokazující QTcF >450 ms nebo QRS interval >110 ms při screeningu.
• Použití léků nebo doplňků stravy schopných indukovat nebo inhibovat metabolismus nebo transport jaterních enzymů (např. barbituráty, rifampin, karbamazepin, fenytoin, primidon nebo třezalku tečkovanou) během 28 dnů od první dávky studovaného léku.
• Konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Známá anamnéza přecitlivělosti, alergie, závažné nežádoucí reakce na lék nebo intolerance chinolonových antibiotik.
• Známá přecitlivělost na benzonatát nebo jiná lokální anestetika esterového typu (tj. tetrakain, prokain).
• Subjekty s přítomností nebo anamnézou dysfagie nebo potížemi s polykáním pilulek.
• Jedinci užívající současně jakékoli antikonvulzivní léky nebo s anamnézou záchvatové poruchy.
• Subjekty s kladnou odpovědí na otázku skutečného pokusu v sekci sebevražedného chování C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Subjekty s aktivními sebevražednými myšlenkami se záměrem jednat do 6 měsíců od screeningu, jak bylo stanoveno pozitivní odpovědí na otázky 4 nebo 5 v sekci C-SSRS o sebevražedných myšlenkách.
• Screeningové laboratorní hodnoty považované zkoušejícím za klinicky významné.
• Screening krevního tlaku vleže na zádech ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu.