Avaliação do efeito do benzonatato nos intervalos QT após administração de dose única de benzonatato a voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos.

• Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Estado pós-menopausa alcançado, definido como: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; e ter um nível sérico de FSH dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa;
  2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
  3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas e mulheres que NÃO têm uma histerectomia documentada, ooforectomia bilateral e/ou falência ovariana) serão consideradas com potencial para engravidar.
• Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2, inclusive, e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos do estudo.
• Indivíduos dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Anormalidade significativa do ECG na triagem, conforme determinado pelo investigador.
• História ou fatores de risco de prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes, surdez congênita e história familiar de morte súbita.
• ECG de 12 derivações demonstrando QTcF > 450 ms ou um intervalo QRS > 110 ms na triagem.
• Uso de medicamentos ou suplementos dietéticos capazes de induzir ou inibir o metabolismo ou transporte de enzimas hepáticas (por exemplo, barbitúricos, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, primidona ou erva de São João) dentro de 28 dias da primeira dose da medicação do estudo.
• Consumo de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• História conhecida de hipersensibilidade, alergia, reação adversa grave a medicamentos ou intolerância a antibióticos quinolonas.
• Hipersensibilidade conhecida ao benzonatato ou a outros anestésicos locais do tipo éster (isto é, tetracaína, procaína).
• Indivíduos com presença ou histórico de disfagia ou dificuldade para engolir comprimidos.
• Indivíduos que tomam medicamentos anticonvulsivantes concomitantes ou com histórico de transtorno convulsivo.
• Indivíduos com uma resposta positiva à questão da tentativa real na seção de comportamento suicida do C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Indivíduos com ideação suicida ativa com intenção de agir dentro de 6 meses após a triagem, conforme determinado por uma resposta positiva às perguntas 4 ou 5 na seção de ideação suicida do C-SSRS.
• Triagem de valores laboratoriais considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Triagem da pressão arterial supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso.