Évaluation de l'effet du benzonatate sur les intervalles QT après l'administration d'une dose unique de benzonatate à des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

  1. Statut postménopausique atteint, défini comme : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; et avoir un taux sérique de FSH dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées ;
  2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
  3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres femmes (y compris les femmes avec des ligatures des trompes et les femmes qui n'ont PAS d'hystérectomie documentée, d'ovariectomie bilatérale et/ou d'insuffisance ovarienne) seront considérées comme en âge de procréer.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2, inclus, et poids corporel total > 50 kg (110 lb).
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects de l'étude.
• Sujets désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Anomalie significative de l'ECG lors du dépistage tel que déterminé par l'investigateur.
• Antécédents ou facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointes, surdité congénitale et antécédents familiaux de mort subite.
• ECG à 12 dérivations démontrant un QTcF> 450 msec ou un intervalle QRS> 110 msec lors du dépistage.
• Utilisation de médicaments ou de compléments alimentaires capables d'induire ou d'inhiber le métabolisme ou le transport des enzymes hépatiques (par exemple, les barbituriques, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone ou le millepertuis) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents connus d'hypersensibilité, d'allergie, de réactions indésirables graves aux médicaments ou d'intolérance aux antibiotiques quinolones.
• Hypersensibilité connue au benzonatate ou à d'autres anesthésiques locaux de type ester (c.-à-d. tétracaïne, procaïne).
• Sujets ayant une présence ou des antécédents de dysphagie ou de difficulté à avaler des pilules.
• Sujets prenant des médicaments anticonvulsivants concomitants ou ayant des antécédents de troubles épileptiques.
• Sujets ayant une réponse positive à la question de la tentative réelle dans la section comportement suicidaire du C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Sujets ayant des idées suicidaires actives avec l'intention d'agir dans les 6 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par une réponse positive aux questions 4 ou 5 de la section des idées suicidaires du C-SSRS.
• Valeurs de laboratoire de dépistage considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
• Dépistage de la pression artérielle en décubitus dorsal ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos.