Účinek tablet hydrokodon bitartrátu (HYD) s prodlouženým uvolňováním na intervaly QT/QTc u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas;
• tělesná hmotnost v rozmezí od 50 do 100 kilogramů (kg) [110 až 220 liber] a index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 (kg/m2);
• Muži a ženy ve věku 18 až 50 let;
• Ochota jíst jídlo dodávané během studie;
• Ochota zdržet se namáhavého cvičení během návštěvy na konci studia. Subjekty nezačaly nový cvičební program ani se neúčastnily žádné neobvykle namáhavé fyzické námahy;
• Zdravý a bez významných abnormálních nálezů, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních hodnot, vitálních funkcí a bezpečného 12svodového EKG;
• Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou a spolehlivou metodu antikoncepce (tj. bariéru s další spermicidní pěnou nebo želé, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepci). Ženy, které jsou po menopauze, musí být po menopauze ≥ 1 rok a musí mít zvýšenou hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH).

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou březí (pozitivní beta test na lidský choriový gonadotropin) nebo kojící ženy;
• Současná nebo nedávná (do 5 let) historie zneužívání drog nebo alkoholu;
• Anamnéza nebo jakékoli současné stavy, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva;
• Použití léku obsahujícího opioid v posledních 30 dnech před počáteční dávkou v této studii;
• Známá alergie na hydrokodon, opioidy, psychotropní nebo hypnotická léčiva, moxifloxacin nebo na kteroukoli látku ze skupiny chinolonů;
• Jakákoli anamnéza časté nevolnosti nebo zvracení bez ohledu na etiologii;
• Jakákoli anamnéza záchvatů nebo poranění hlavy s následky;
• Účast na klinické studii léčiva během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léčiva v této studii;
• Užívání jakékoli medikace včetně hormonální terapie štítné žlázy (je povolena hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie ve formě estrogenu s progestinem nebo bez něj), vitamínů, bylinných a/nebo minerálních doplňků během 7 dnů před počáteční dávkou studovaného léku;
• Jakékoli významné onemocnění během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léčiva v této studii;
• Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza prodlouženého QT intervalu nebo poruch srdečního rytmu;
• Abnormální srdeční stavy včetně hypertenze;

• Abnormální srdeční stav označený kterýmkoli z následujících:

  • Údaje QT opravené o srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce (QTcF) interval > 450 milisekund (ms)
  • PR interval >240 msec nebo QRS >110 msec
  • Důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
  • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna >40 ms nebo hloubka >0,5 milivoltů [mV])
  • Důkaz komorové preexcitace, kompletní blokáda levého raménka (LBBB), blokáda pravého raménka (RBBB) nebo neúplná RBBB
  • S klidovou srdeční frekvencí (HR) mimo rozsah 40 až 90 tepů za minutu (bpm);
• Abnormality fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, bezpečnostního 12svodového EKG nebo klinických laboratorních hodnot, pokud tyto abnormality nejsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné;
• Nasycení kyslíkem
• Odmítnutí úplného zdržení se kofeinu nebo xantinu během uvěznění;
• Odmítnutí zdržet se konzumace alkoholických nápojů 48 hodin před počátečním podáním studovaného léku během návštěvy na konci studie;
• Krev nebo krevní produkty darované během 30 dnů před počátečním podáním studovaného léku nebo kdykoli během návštěvy na konci studie, pokud to nevyžaduje protokol studie;
• Anamnéza kouření nebo užívání nikotinových produktů do 45 dnů od počátečního podání studovaného léku nebo pozitivní test na kotinin v moči;
• Pozitivní výsledky screeningu drog v moči nebo screeningu alkoholu;
• Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV);
• přítomnost Gilbertova syndromu nebo jakýchkoli známých hepatobiliárních abnormalit;
• Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný z důvodu (důvodů), které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích vyloučení.