L'effetto delle compresse a rilascio prolungato di idrocodone bitartrato (HYD) sugli intervalli QT/QTc in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto;
• Peso corporeo compreso tra 50 e 100 chilogrammi (kg) [da 110 a 220 libbre] e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 (kg/m2);
• Maschi e femmine dai 18 ai 50 anni;
• Disponibilità a mangiare il cibo fornito durante lo studio;
• Disponibilità ad astenersi da esercizi faticosi durante la visita di fine studio. I soggetti non hanno iniziato un nuovo programma di esercizi né hanno partecipato ad alcuno sforzo fisico insolitamente faticoso;
• Sano e privo di reperti anomali significativi come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai valori clinici di laboratorio, dai segni vitali e dall'ECG di sicurezza a 12 derivazioni;
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e affidabile (ad es. barriera con schiuma o gelatina spermicida aggiuntiva, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale). Le donne in postmenopausa devono essere in postmenopausa da ≥ 1 anno e avere livelli elevati di ormone follicolo-stimolante (FSH).

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza (test della gonadotropina corionica umana beta positiva) o in allattamento;
• Storia attuale o recente (entro 5 anni) di abuso di droghe o alcol;
• Storia o qualsiasi condizione attuale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
• Uso di un farmaco contenente oppioidi negli ultimi 30 giorni precedenti la dose iniziale in questo studio;
• Allergia nota a idrocodone, oppioidi, farmaci psicotropi o ipnotici, moxifloxacina o qualsiasi membro della classe dei chinoloni;
• Qualsiasi storia di nausea o vomito frequenti indipendentemente dall'eziologia;
• Qualsiasi storia di convulsioni o trauma cranico con sequele;
• Partecipazione a uno studio clinico sul farmaco durante i 30 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio in questo studio;
• - Uso di qualsiasi farmaco inclusa la terapia ormonale tiroidea (contraccezione ormonale e terapia ormonale sostitutiva sotto forma di estrogeni con o senza progestinico), vitamine, integratori a base di erbe e/o minerali durante i 7 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco oggetto dello studio;
• Qualsiasi malattia significativa durante i 30 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio in questo studio;
• Qualsiasi storia personale o familiare di intervallo QT prolungato o disturbi del ritmo cardiaco;
• Condizioni cardiache anormali inclusa l'ipertensione;

• Condizione cardiaca anormale indicata da uno dei seguenti:

  • Dati QT corretti per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo >450 millisecondi (msec)
  • Intervallo PR >240 msec o QRS >110 msec
  • Evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
  • Onde Q patologiche (definite come onde Q >40 msec o profondità >0,5 millivolt [mV])
  • Evidenza di preeccitazione ventricolare, blocco di branca sinistra completo (BBS), blocco di branca destra (RBBB) o BBD incompleto
  • Con una frequenza cardiaca a riposo (FC) al di fuori dell'intervallo da 40 a 90 battiti al minuto (bpm);
• Anomalie all'esame fisico, ai segni vitali, all'ECG di sicurezza a 12 derivazioni o ai valori clinici di laboratorio, a meno che tali anomalie non siano giudicate clinicamente insignificanti dallo sperimentatore;
• Saturazione di ossigeno
• Rifiuto di astenersi completamente da caffeina o xantina durante il parto;
• Rifiuto di astenersi dal consumo di bevande alcoliche 48 ore prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino alla visita di fine studio;
• Sangue o emoderivati ​​donati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio o in qualsiasi momento durante la visita di fine studio, ad eccezione di quanto richiesto dal protocollo dello studio;
• Storia di fumo o uso di prodotti a base di nicotina entro 45 giorni dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio o test positivo per la cotinina nelle urine;
• Risultati positivi dello screening antidroga sulle urine o dello screening alcolico;
• Risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV);
• Presenza della sindrome di Gilbert o di eventuali anomalie epatobiliari note;
• Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo per motivi non specificatamente indicati nei criteri di esclusione.