Wpływ tabletek o przedłużonym uwalnianiu dwuwinianu hydrokodonu (HYD) na odstępy QT/QTc u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę;
• Masa ciała w zakresie od 50 do 100 kilogramów (kg) [110 do 220 funtów] i wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 (kg/m2);
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat;
• Chęć spożywania posiłków dostarczonych podczas badania;
• Chęć powstrzymania się od forsownych ćwiczeń podczas wizyty kończącej studia. Badani nie rozpoczęli nowego programu ćwiczeń ani nie brali udziału w żadnym niezwykle forsownym wysiłku fizycznym;
• Zdrowy i wolny od istotnych nieprawidłowości, co ustalono na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, klinicznych wartości laboratoryjnych, parametrów życiowych i bezpiecznego 12-odprowadzeniowego EKG;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią i niezawodną metodę antykoncepcji (tj. barierę z dodatkową pianką lub galaretką plemnikobójczą, wkładkę wewnątrzmaciczną, antykoncepcję hormonalną). Kobiety po menopauzie muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku i mieć podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży (dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub karmiące;
• Aktualna lub niedawna (w ciągu 5 lat) historia nadużywania narkotyków lub alkoholu;
• Historia lub jakiekolwiek obecne warunki, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;
• Stosowanie leku zawierającego opioidy w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających podanie dawki początkowej w tym badaniu;
• Znana alergia na hydrokodon, opioidy, leki psychotropowe lub nasenne, moksyfloksacynę lub inne leki z grupy chinolonów;
• Każda historia częstych nudności lub wymiotów niezależnie od etiologii;
• Jakakolwiek historia napadów padaczkowych lub urazów głowy z następstwami;
• Udział w badaniu klinicznym leku w ciągu 30 dni poprzedzających początkową dawkę badanego leku w tym badaniu;
• Stosowanie jakichkolwiek leków, w tym hormonalnej terapii tarczycy (dozwolona jest antykoncepcja hormonalna i hormonalna terapia zastępcza w postaci estrogenu z progestagenem lub bez), witamin, suplementów ziołowych i/lub mineralnych w ciągu 7 dni poprzedzających początkową dawkę badanego leku;
• Jakakolwiek istotna choroba w ciągu 30 dni poprzedzających początkową dawkę badanego leku w tym badaniu;
• Jakakolwiek osobista lub rodzinna historia wydłużenia odstępu QT lub zaburzeń rytmu serca;
• Nieprawidłowe choroby serca, w tym nadciśnienie;

• Nieprawidłowy stan serca oznaczony jednym z poniższych:

  • Dane QT skorygowane o częstość akcji serca przy użyciu odstępu wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms)
  • Odstęp PR >240 ms lub zespół QRS >110 ms
  • Dowody na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q >40 ms lub głębokość >0,5 miliwolta [mV])
  • Dowody na preekscytację komorową, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) lub niecałkowity RBBB
  • Z tętnem spoczynkowym (HR) poza zakresem 40 do 90 uderzeń na minutę (bpm);
• Nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG bezpieczeństwa lub klinicznych wartościach laboratoryjnych, chyba że badacz uzna te nieprawidłowości za nieistotne klinicznie;
• Nasycenie tlenem
• Odmowa całkowitego powstrzymania się od kofeiny lub ksantyny podczas porodu;
• odmowa powstrzymania się od spożywania napojów alkoholowych na 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku do wizyty kończącej badanie;
• Krew lub produkty krwiopochodne oddane w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w dowolnym czasie podczas wizyty kończącej badanie, z wyjątkiem przypadków wymaganych w protokole badania;
• Historia palenia lub używania produktów nikotynowych w ciągu 45 dni od pierwszego podania badanego leku lub dodatniego wyniku testu na obecność kotyniny w moczu;
• Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu;
• Dodatnie wyniki oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV);
• Obecność zespołu Gilberta lub jakichkolwiek znanych nieprawidłowości w wątrobie i drogach żółciowych;
• Badacz uważa, że ​​osoba badana jest nieodpowiednia z powodów, które nie zostały wyraźnie określone w kryteriach wykluczenia.