Effekten av hydrokodonbitartrat (HYD) tabletter med forlenget frigivelse på QT/QTc-intervaller hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke;
• Kroppsvekt fra 50 til 100 kg (kg) [110 til 220 pounds] og kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 (kg/m2);
• menn og kvinner i alderen 18 til 50 år;
• Villig til å spise maten som ble levert under studiet;
• Villig til å avstå fra anstrengende trening gjennom studiesluttbesøket. Forsøkspersonene begynte ikke på et nytt treningsprogram eller deltok i noen uvanlig anstrengende fysisk anstrengelse;
• Frisk og fri for betydelige unormale funn som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieverdier, vitale tegn og sikkerhets-12-avlednings-EKG;
• Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat og pålitelig prevensjonsmetode (dvs. barriere med ekstra sæddrepende skum eller gelé, intrauterin enhet, hormonell prevensjon). Kvinner som er postmenopausale må være postmenopausale i ≥ 1 år og ha forhøyet serumfollikkelstimulerende hormon (FSH).

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide (positiv beta humant koriongonadotropintest) eller ammende;
• Nåværende eller nylig (innen 5 år) historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
• Anamnese eller aktuelle tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse;
• Bruk av et opioidholdig legemiddel de siste 30 dagene før startdosen i denne studien;
• Kjent allergi mot hydrokodon, opioider, psykotrope eller hypnotiske medikamenter, moksifloksacin eller ethvert medlem av kinolonklassens legemidler;
• Enhver historie med hyppig kvalme eller brekninger uavhengig av etiologi;
• Enhver historie med anfall eller hodetraumer med følgetilstander;
• Deltakelse i en klinisk medikamentstudie i løpet av de 30 dagene før den første dosen av studiemedikamentet i denne studien;
• Bruk av alle medikamenter inkludert tyreoideahormonbehandling (hormonell prevensjon og hormonell erstatningsterapi i form av østrogen med eller uten gestagen er tillatt), vitaminer, urte- og/eller mineraltilskudd i løpet av de 7 dagene før den første dosen av studiemedikamentet;
• Enhver betydelig sykdom i løpet av de 30 dagene før den første dosen av studiemedikamentet i denne studien;
• Enhver personlig eller familiehistorie med forlenget QT-intervall eller forstyrrelser i hjerterytmen;
• Unormale hjertetilstander inkludert hypertensjon;

• Unormal hjertetilstand betegnet med ett av følgende:

  • QT-data korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericia-formelen (QTcF) intervall >450 millisekunder (ms)
  • PR-intervall >240 msek eller QRS >110 msek
  • Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
  • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 msek eller dybde >0,5 millivolt [mV])
  • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon, komplett venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB) eller ufullstendig RBBB
  • Med en hvilepuls (HR) utenfor området 40 til 90 slag per minutt (bpm);
• Abnormaliteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, sikkerhets 12-avlednings EKG eller kliniske laboratorieverdier, med mindre disse abnormitetene vurderes som klinisk ubetydelige av etterforskeren;
• Oksygenmetning
• Nektelse av å avstå fullstendig fra koffein eller xantin under fengsel;
• Nektelse av å avstå fra inntak av alkoholholdige drikkevarer 48 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen gjennom studiesluttbesøket;
• Blod eller blodprodukter donert innen 30 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet eller når som helst gjennom slutten av studiebesøket, med unntak av det som kreves av studieprotokollen;
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinprodukter innen 45 dager etter den første studiemedikamentadministrasjonen eller en positiv urin-kotinintest;
• Positive resultater av urin narkotika screening eller alkohol screening;
• Positive resultater av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (anti-HCV);
• Tilstedeværelse av Gilberts syndrom eller kjente hepatobiliære abnormiteter;
• Etterforskeren mener emnet er uegnet av grunn(er) som ikke er spesifikt angitt i eksklusjonskriteriene.