Hydrokodonibitartraatti (HYD) pitkitetysti vapauttavien tablettien vaikutus QT/QTc-väliin terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus;
• ruumiinpaino 50-100 kilogrammaa (kg) [110-220 paunaa] ja painoindeksi (BMI) 18-30 (kg/m2);
• 18–50-vuotiaat miehet ja naiset;
• halukas syömään tutkimuksen aikana tarjottua ruokaa;
• Valmis pidättäytymään rasittavasta harjoittelusta opintojen lopun vierailun ajan. Tutkittavat eivät aloittaneet uutta harjoitusohjelmaa eivätkä osallistuneet epätavallisen rasittavaan fyysiseen rasitukseen;
• Terve ja vailla merkittäviä poikkeavia löydöksiä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratorioarvojen, elintoimintojen ja turvallisen 12-kytkentäisen EKG:n perusteella;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ja luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. este, jossa on spermisidistä vaahtoa tai hyytelöä, kohdunsisäinen väline, hormonaalinen ehkäisy). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava ≥ 1 vuosi postmenopausaalisesti ja niillä on oltava koholla seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiinitesti) tai imettävät;
• Nykyinen tai viimeaikainen (5 vuoden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
• Aiemmat tai nykyiset sairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä;
• Opioideja sisältävän lääkkeen käyttö viimeisten 30 päivän aikana ennen aloitusannosta tässä tutkimuksessa;
• Tunnettu allergia hydrokodonille, opioideille, psykotrooppisille tai hypnoottisille lääkkeille, moksifloksasiinille tai jollekin kinoloniluokan lääkkeille;
• Mikä tahansa anamneesi toistuva pahoinvointi tai oksentelu etiologiasta riippumatta;
• Kaikki kouristuskohtaukset tai pään vammat, joilla on seurauksia;
• Osallistuminen kliiniseen lääketutkimukseen 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen alkuannosta tässä tutkimuksessa;
• Minkä tahansa lääkkeen käyttö mukaan lukien kilpirauhashormonihoito (hormonaalinen ehkäisy ja hormonaalinen korvaushoito estrogeenin muodossa progestiinin kanssa tai ilman), vitamiinien, yrtti- ja/tai kivennäislisäaineiden käyttö tutkimuslääkkeen alkuannosta edeltäneiden 7 päivän aikana;
• Mikä tahansa merkittävä sairaus 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen alkuannosta tässä tutkimuksessa;
• Mikä tahansa henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt QT-ajan piteneminen tai sydämen rytmihäiriöt;
• Epänormaalit sydänsairaudet, mukaan lukien verenpainetauti;

• Epänormaali sydämen tila, jota ilmaisee jokin seuraavista:

  • QT-tiedot on korjattu sykkeellä Friderician kaavan (QTcF) intervallin mukaan > 450 millisekuntia (msek)
  • PR-väli >240 ms tai QRS >110 ms
  • Todisteet toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisesta blokauksesta
  • Patologiset Q-aallot (määritelty Q-aaltoiksi > 40 ms tai syvyydeksi > 0,5 millivolttia [mV])
  • Todisteet kammioiden esivirityksestä, täydellisestä vasemman haarakimppukatkos (LBBB), oikeanpuoleinen haarakimppu (RBBB) tai epätäydellinen RBBB
  • Kun leposyke (HR) on alueen 40–90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella;
• Fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, turvallisten 12-kytkentäisten EKG:n tai kliinisten laboratorioarvojen poikkeamat, ellei tutkija pidä näitä poikkeavuuksia kliinisesti merkityksettöminä;
• Happikyllästys
• Kieltäytyminen kokonaan kofeiinin tai ksantiinin käytöstä synnytyksen aikana;
• Kieltäytyminen pidättäytymästä alkoholijuomien nauttimisesta 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tutkimuksen päättymiskäynnin ajan;
• Veri tai verituotteet, jotka on luovutettu 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai milloin tahansa tutkimuksen päättymiskäynnin aikana, paitsi jos tutkimussuunnitelmassa vaaditaan;
• Aiempi tupakointi tai nikotiinituotteiden käyttö 45 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tai positiivisesta virtsan kotiniinitestistä;
• Positiiviset tulokset virtsan huumenäytöstä tai alkoholin seulonnasta;
• Positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineesta (anti-HCV);
• Gilbertin oireyhtymä tai mikä tahansa tiedossa oleva maksan ja sapen poikkeavuus;
• Tutkija uskoo kohteen olevan sopimaton syistä, joita ei ole erikseen mainittu poissulkemiskriteereissä.