1454GCC: Anti-PD-1 (MK-3475) a IMiD (Pomalidomid) kombinovaná imunoterapie u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu
1454GCC: Fáze I/II Anti-PD-1 (MK-3475) a IMiD (Pomalidomid) kombinovaná imunoterapie u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1592
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza relabujícího a/nebo refrakterního MM podle pokynů International Myelom Working Group (2003)
- Byly přijaty dvě linie předchozí terapie, která zahrnuje IMiD (lenalidomid nebo thalidomid) a inhibitor proteazomu (bortezomib a/nebo karfilzomib) (používaný samostatně nebo v kombinaci). (A). Předchozí léčba pomalidomidem je povolena za předpokladu, že pacient dosáhl alespoň částečné remise a nedošlo k progresi po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.
- Měřitelné onemocnění definované protokolem (posouzeno do 28 dnů před registrací).
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
- Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
- Mít stav výkonu 2 na stupnici výkonu ECOG.
- Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu.
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní sérové těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
- Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
- Má diagnózu imunodeficience (HIV) nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
- Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
- Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. (Jedinci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.)
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
- Má známé aktivní onemocnění centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
- Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během účasti ve studii.
- byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4) podle protokolu .
- má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
- Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
- Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pomalidomid, Dexamethason & MK-3475
Pomalidomid se podává ve standardní dávce 4 mg denně perorálně po dobu 21 dnů a dexamethason se podává v dávce 40 mg perorálně týdně.
MK3475 bude podáván jako intravenózní infuze v dávce 200 mg každé 2 týdny (1. a 14. den).
|
Anti PD-1 (MD 3475) se bude podávat jako intravenózní infuze v dávce 200 mg každé 2 týdny.
Ostatní jména:
Pomalidomid se podává ve standardní dávce 4 mg denně perorálně po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
Dexamethason se podává v dávce 40 mg perorálně týdně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 24 měsíců
|
Stanovte bezpečnost a snášenlivost pomalidomidu a dexametazonu v kombinaci s MK-3475
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese PD-LI na buňkách myelomu
Časové okno: Odběr vzorků tkání se uskuteční před zahájením studijní terapie MK-3475 na začátku a znovu v době relapsu, jak je definováno Mezinárodními kritérii reakce pracovní skupiny pro myelom (průměr až 24 měsíců)
|
Bude analyzována identifikace biomarkeru pro odpověď vyhodnocením exprese PD-1/PDL-1 ve vzorcích aspirátu kostní dřeně pacientů s cílem pomoci vybrat pacienty pro budoucí terapii anti-PD-1.
Hlavní explorativní biomarkerovou analýzou bylo prozkoumat potenciální korelaci mezi expresí PD-1 na T buňkách a PD-L1 na myelomových buňkách s klinickým výsledkem pomocí následujících parametrů: míra odpovědi se zaměřením na odpovědi ≥ velmi dobrá parciální odpověď (VGPR) a PFS.
Pro statistické analýzy byl použit software SAS (v.9.4; SAS Institute, Inc, Cary, NC).
|
Odběr vzorků tkání se uskuteční před zahájením studijní terapie MK-3475 na začátku a znovu v době relapsu, jak je definováno Mezinárodními kritérii reakce pracovní skupiny pro myelom (průměr až 24 měsíců)
|
|
Čas do přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení PFS bude probíhat po zahájení studijní terapie s MD-3475 a bude pokračovat až do zahájení nové antineoplastické terapie, progrese onemocnění, úmrtí nebo konce studie až do průměru 24 měsíců.
|
PFS bude měřeno u všech účastníků.
Funkce přežití a PFS byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Coxův regresní model byl použit k posouzení následujících pravděpodobných rizikových faktorů OS a PFS: věk, izotyp, počet cyklů terapie a cytogenetický profil.
|
Hodnocení PFS bude probíhat po zahájení studijní terapie s MD-3475 a bude pokračovat až do zahájení nové antineoplastické terapie, progrese onemocnění, úmrtí nebo konce studie až do průměru 24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ashraf Z Badros, M.B.,Ch.B, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Dexamethason
- Pomalidomid
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- HP-00061522; GCC1454
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .