1454GCC: Kombinationsimmuntherapie gegen PD-1 (MK-3475) und IMiD (Pomalidomid) bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom
1454GCC: Phase-I/II-Anti-PD-1 (MK-3475) und IMiD (Pomalidomid)-Kombinations-Immuntherapie bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201-1592
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose eines rezidivierten und/oder refraktären MM gemäß den Richtlinien der International Myeloma Working Group (2003)
- Erhielt zwei vorherige Therapielinien, die ein IMiD (Lenalidomid oder Thalidomid) und einen Proteasom-Inhibitor (Bortezomib und/oder Carfilzomib) (entweder separat oder in Kombination verwendet) umfassten. (A). Eine vorherige Pomalidomid-Therapie ist zulässig, sofern der Patient mindestens eine partielle Remission erreicht hat und 3 Monate nach Beendigung der Therapie keine Progression hatte.
- Messbare Krankheit wie im Protokoll definiert (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bewertet).
- Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
- Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über 18 Jahre alt sein.
- Einen Leistungsstatus von 2 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
- Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert.
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments eine negative Serumschwangerschaft haben.
- Männliche Probanden sollten zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
- Hat eine Diagnose von Immunschwäche (HIV) oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
- Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). (Probanden mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.)
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
- Hat eine bekannte aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems und/oder eine karzinomatöse Meningitis.
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
- Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
- Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
- Schwanger oder stillend oder erwartet, während der Studienteilnahme Kinder zu zeugen oder zu zeugen.
- Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper gemäß Protokoll erhalten .
- bekanntermaßen eine aktive Hepatitis B oder Hepatitis C hat.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper)
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Pomalidomid, Dexamethason & MK-3475
Pomalidomid wird in einer Standarddosis von 4 mg täglich oral über 21 Tage und Dexamethason in einer Dosis von 40 mg oral wöchentlich verabreicht.
MK3475 wird als intravenöse Infusion mit 200 mg alle 2 Wochen (Tag 1 und 14) verabreicht.
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Anti-PD-1 (MD 3475) wird als intravenöse Infusion mit 200 mg alle 2 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
Pomalidomid wird in einer Standarddosis von 4 mg täglich oral über 21 Tage verabreicht
Andere Namen:
Dexamethason wird wöchentlich mit 40 mg oral verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 24 Monate
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Stellen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von Pomalidomid und Dexamethason in Kombination mit MK-3475 fest
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PD-LI-Expression auf Myelomzellen
Zeitfenster: Die Entnahme von Gewebeproben erfolgt vor Beginn der Studientherapie mit MK-3475 zu Studienbeginn und erneut zum Zeitpunkt des Rückfalls, wie in den Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group definiert (durchschnittlich bis zu 24 Monate).
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Die Identifizierung eines Biomarkers für das Ansprechen durch Auswertung der PD-1/PDL-1-Expression in Knochenmark-Aspiratproben von Patienten wird analysiert, um bei der Auswahl von Patienten für eine zukünftige Anti-PD-1-Therapie zu helfen.
Die wichtigste explorative Biomarkeranalyse bestand darin, die potenzielle Korrelation zwischen der Expression von PD-1 auf T-Zellen und PD-L1 auf Myelomzellen mit dem klinischen Ergebnis unter Verwendung der folgenden Parameter zu untersuchen: Ansprechrate mit Fokus auf Ansprechen ≥ sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) und PFS.
SAS-Software (v.9.4; SAS Institute, Inc, Cary, NC) wurde für statistische Analysen verwendet.
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Die Entnahme von Gewebeproben erfolgt vor Beginn der Studientherapie mit MK-3475 zu Studienbeginn und erneut zum Zeitpunkt des Rückfalls, wie in den Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group definiert (durchschnittlich bis zu 24 Monate).
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Zeit bis zum progressionsfreien Überleben (PFS)
Zeitfenster: PFS-Beurteilungen finden nach Beginn der Studientherapie mit MD-3475 statt und werden bis zum Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie, Krankheitsprogression, Tod oder Ende der Studie bis zu durchschnittlich 24 Monaten fortgesetzt.
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PFS wird bei allen Teilnehmern gemessen.
Überlebens- und PFS-Funktionen wurden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Das Cox-Regressionsmodell wurde verwendet, um die folgenden plausiblen Risikofaktoren für OS und PFS zu bewerten: Alter, Isotyp, Anzahl der Therapiezyklen und zytogenetisches Profil.
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PFS-Beurteilungen finden nach Beginn der Studientherapie mit MD-3475 statt und werden bis zum Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie, Krankheitsprogression, Tod oder Ende der Studie bis zu durchschnittlich 24 Monaten fortgesetzt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ashraf Z Badros, M.B.,Ch.B, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
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- Paraproteinämien
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
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- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Dexamethason
- Pomalidomid
- Pembrolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- HP-00061522; GCC1454
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