1454GCC: Immunoterapia di combinazione anti-PD-1 (MK-3475) e IMiD (Pomalidomide) nel mieloma multiplo recidivato/refrattario
1454GCC: immunoterapia di combinazione di fase I/II anti-PD-1 (MK-3475) e IMiD (Pomalidomide) nel mieloma multiplo recidivato/refrattario
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1592
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di MM recidivante e/o refrattario secondo le linee guida dell'International Myeloma Working Group (2003)
- - Ha ricevuto due linee di terapia precedente che include un IMiD (lenalidomide o talidomide) e un inibitore del proteasoma (bortezomib e/o carfilzomib) (usati separatamente o in combinazione). (UN). È consentita una precedente terapia con pomalidomide, a condizione che il paziente abbia raggiunto almeno una remissione parziale e non sia progredito nei 3 mesi successivi all'interruzione della terapia.
- Malattia misurabile come definita dal protocollo (valutata entro 28 giorni prima della registrazione).
- Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
- Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
- Avere un performance status di 2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
- Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito dal protocollo.
- Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
Criteri di esclusione:
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza (HIV) o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
- - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
- - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. (I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.)
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
- Ha una malattia attiva del sistema nervoso centrale e/o una meningite carcinomatosa.
- Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
- Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- Incinta o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli durante la partecipazione allo studio.
- Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) come da protocollo .
- ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Pomalidomide, desametasone e MK-3475
La pomalidomide viene somministrata alla dose standard di 4 mg al giorno per via orale per 21 giorni e il desametasone viene somministrato alla dose di 40 mg per via orale settimanalmente.
MK3475 verrà somministrato come infusione endovenosa a 200 mg ogni 2 settimane (giorni 1 e 14).
|
Anti PD-1 (MD 3475) verrà somministrato come infusione endovenosa a 200 mg ogni 2 settimane.
Altri nomi:
Pomalidomide viene somministrata alla dose standard di 4 mg al giorno per via orale per 21 giorni
Altri nomi:
Il desametasone viene somministrato a 40 mg per via orale settimanalmente
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Il numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di Pomalidomide e Desametasone in combinazione con MK-3475
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione di PD-LI su cellule di mieloma
Lasso di tempo: La raccolta del campione di tessuto avverrà prima di iniziare la terapia in studio con MK-3475 al basale e di nuovo al momento della ricaduta come definito dai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (media fino a 24 mesi)
|
L'identificazione di un biomarcatore per la risposta valutando l'espressione di PD-1/PDL-1 nei campioni di aspirato di midollo osseo dei pazienti sarà analizzata al fine di aiutare a selezionare i pazienti per la futura terapia anti-PD-1.
La principale analisi esplorativa dei biomarcatori è stata quella di esaminare la potenziale correlazione tra l'espressione di PD-1 sulle cellule T e PD-L1 sulle cellule di mieloma con esito clinico utilizzando i seguenti parametri: tasso di risposta focalizzato sulle risposte ≥ risposta parziale molto buona (VGPR) e PFS.
Il software SAS (v.9.4; SAS Institute, Inc, Cary, NC) è stato utilizzato per le analisi statistiche.
|
La raccolta del campione di tessuto avverrà prima di iniziare la terapia in studio con MK-3475 al basale e di nuovo al momento della ricaduta come definito dai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (media fino a 24 mesi)
|
|
Tempo per la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni della PFS avranno luogo dopo l'inizio della terapia in studio con MD-3475 e continueranno fino all'inizio di una nuova terapia antineoplastica, alla progressione della malattia, al decesso o alla fine dello studio fino a una media di 24 mesi.
|
La PFS sarà misurata in tutti i partecipanti.
Le funzioni di sopravvivenza e PFS sono state stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il modello di regressione di Cox è stato utilizzato per valutare i seguenti fattori di rischio plausibili per OS e PFS: età, isotipo, numero di cicli di terapia e profilo citogenetico.
|
Le valutazioni della PFS avranno luogo dopo l'inizio della terapia in studio con MD-3475 e continueranno fino all'inizio di una nuova terapia antineoplastica, alla progressione della malattia, al decesso o alla fine dello studio fino a una media di 24 mesi.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ashraf Z Badros, M.B.,Ch.B, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Desametasone
- Pomalidomide
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00061522; GCC1454
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .