12týdenní studie hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost doplňkového infliximabu u bipolární deprese I/II

Kritéria pro zařazení:

• Páté vydání Diagnostického a statistického manuálu pro mentální poruchy (DSM-5) kritérií pro velkou depresivní epizodu jako součást bipolární poruchy I/II a jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Skóre HAMD-17 >= 20
• Skóre hodnotící stupnice Young Mania < 12
• Předchozí neúspěšná studie (tj. neúčinnost) kvetiapinu a jedné další kanadské sítě pro léčbu nálady a úzkosti (CANMAT) Doporučení BD/FDA schválila léčbu první linie pro depresivní fázi BD během epizody indexu a/nebo během předchozí epizody
• V současnosti předepisovaný konvenční stabilizátor nálady nebo atypická antipsychotika
• Absolvoval konvenční léčbu bipolární deprese po dobu minimálně 4 týdnů před randomizací
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na těhotenství a musí používat adekvátní antikoncepční opatření po celou dobu studie a musí pokračovat v těchto opatřeních po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.

Účastníci budou také muset splnit jeden z následujících zánětlivých indikátorů:

1. Centrální obezita (obvod pasu podle etnického původu – konkrétní hodnoty viz tabulka níže) NEBO BMI ≥30 kg/m2.

   A

   • Zvýšené triglyceridy: ≥1,7 mmol/l (150 mg/dl) nebo specifická léčba této lipidové abnormality NEBO
   • Snížený HDL-cholesterol: <1,03 mmol/l (40 mg/dl) u mužů; <1,29 mmol/l (50 mg/dl) u žen nebo specifická léčba této lipidové abnormality NEBO
   • Zvýšený krevní tlak: Zvýšený krevní tlak Systolický: ≥130 mm Hg nebo diastolický: ≥85 mm Hg nebo léčba dříve diagnostikované hypertenze.
2. Diabetes: 8hodinová hladina glukózy v plazmě nalačno ≥ 7,0 mmol/l nebo test Hb-A1C ≥ 6,5 % (podle diagnostických kritérií CDA z roku 2013) nebo dříve diagnostikovaný diabetes 1. nebo 2. typu (současná předepsaná medikace pro diabetes přijatelná pro diagnózu). Účastníci s diabetem u dětí budou vyloučeni.
3. Zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba).
4. Revmatologické poruchy (revmatoidní arthiristis); Psoriáza.
5. Kouření cigaret (denně - minimálně ½ krabičky).
6. Hladina vysoce citlivého C-reaktivního proteinu ≥5 mg/l prostřednictvím krevního testu při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Další souběžná psychiatrická porucha, která vyžaduje primární klinickou pozornost
• Historie schizofrenie
• Aktivní psychotické příznaky
• Zneužívání návykových látek a/nebo závislost během posledních 6 měsíců
• Elektrokonvulzivní terapie v posledních 6 měsících
• Aktivně sebevražedné nebo hodnocené jako sebevražedné [položka sebevraždy HAMD-17 >= 3 nebo sebevražedná položka na stupnici Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) >= 4, nebo podle klinického posouzení pomocí C-SSRS]
• Klinicky významné nestabilní onemocnění
• Závažné infekce, jako je sepse, absces, tuberkulóza a oportunní infekce
• Virová hepatitida B
• Anamnéza hepatitidy C (dokumentovaná nebo suspektní)
• Jakákoli autoimunitní porucha
• Anamnéza tuberkulózy nebo vysoké riziko expozice tuberkulóze
• Virus lidské imunodeficience potvrzen laboratorním testováním
• Aktivní plísňová infekce
• Anamnéza rekurentních virových nebo bakteriálních infekcí
• Obdržené během 3 měsíců před screeningem nebo se očekává, že dostanou jakoukoli živou virovou vakcínu nebo živé bakteriální vakcinace během studie nebo až 3 měsíce po posledním podání studijní látky
• infekce C. difficile během posledních 4 měsíců
• Lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze
• Karcinom v anamnéze, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže (plně vyříznutý bez recidivy)
• Nestabilní kardiovaskulární, endokrinologické, hematologické, jaterní, ledvinové nebo neurologické onemocnění stanovené fyzikálním vyšetřením a laboratorním vyšetřením
• Souběžná diagnóza nebo jakákoli historie městnavého srdečního selhání
• Souběžná léčba nesteroidními a steroidními protizánětlivými léky nebo jinými biologickými přípravky
• Současná nebo minulá expozice biologickým anti-TNF biologickým přípravkům
• Předchozí okamžitá hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe na imunoglobulinový produkt (odvozený z plazmy nebo rekombinantní, např. monoklonální protilátka)
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na infliximab nebo jeho pomocné látky
• Známá alergie na myší proteiny nebo jiné chimérické proteiny
• V současné době užíváte nebo jste užívali jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů zkoušeného činidla
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící