Estudo de 12 semanas avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade do infliximabe adjuvante para depressão bipolar I/II

Critério de inclusão:

• Quinta edição do Manual Diagnóstico e Estatístico para Transtornos Mentais (DSM-5) critérios para episódio depressivo maior como parte do transtorno bipolar I/II e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Pontuação HAMD-17 >= 20
• Pontuação da Escala de Avaliação de Mania Jovem < 12
• Ensaio prévio com falha (isto é, ineficácia) de quetiapina e outro da Rede Canadense de Tratamentos de Humor e Ansiedade (CANMAT) A diretriz de BD/FDA aprovou o tratamento de primeira linha para a fase depressiva de BD durante o episódio índice e/ou durante um episódio anterior
• Estabilizador de humor convencional atualmente prescrito ou agente antipsicótico atípico
• Recebeu tratamento convencional para depressão bipolar por no mínimo 4 semanas antes da randomização
• Mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez e devem estar usando medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo e devem continuar tais precauções por 6 meses após receberem a última administração do medicamento do estudo.

Os participantes também precisarão atender a um dos seguintes indicadores inflamatórios:

1. Obesidade central (circunferência da cintura específica da etnia - consulte a tabela abaixo para obter os valores específicos) OU IMC ≥30 kg/m2.

   E

   • Triglicerídeos elevados: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) ou tratamento específico para esta anormalidade lipídica OU
   • HDL-colesterol reduzido: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) em homens; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) em mulheres ou tratamento específico para esta anormalidade lipídica OU
   • Pressão arterial elevada: pressão arterial elevada sistólica: ≥130 mm Hg ou diastólica: ≥85 mm Hg ou tratamento de hipertensão previamente diagnosticada.
2. Diabetes: glicemia plasmática em jejum de 8 horas ≥ 7,0 mmol/L ou teste de Hb-A1C ≥ 6,5% (conforme os critérios de diagnóstico do CDA de 2013) ou diabetes tipo 1 ou 2 previamente diagnosticado (medicação de prescrição atual para diabetes aceitável para diagnóstico). Serão excluídos os participantes com diabetes de início infantil.
3. Distúrbio inflamatório intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn).
4. Distúrbios reumatológicos (artrite reumatóide); Psoríase.
5. Fumar cigarros (diariamente - mínimo de ½ maço).
6. Nível de proteína C-reativa de alta sensibilidade de ≥5 mg/L via exame de sangue na triagem

Critério de exclusão:

• Outro transtorno psiquiátrico concomitante que requer atenção clínica primária
• História da esquizofrenia
• Sintomas psicóticos ativos
• Abuso e/ou dependência de substâncias nos últimos 6 meses
• Eletroconvulsoterapia nos últimos 6 meses
• Ativamente suicida ou avaliado como sendo um risco de suicídio [item de suicídio HAMD-17 >= 3 ou item de suicídio da Escala de Avaliação de Depressão de Montogomery Asberg (MADRS) >= 4, ou de acordo com o julgamento clínico usando o C-SSRS]
• Doença clínica instável clinicamente significativa
• Infecções graves, como sepse, abscesso, tuberculose e infecções oportunistas
• Hepatite viral B
• História de Hepatite C (documentada ou suspeita)
• Qualquer distúrbio autoimune
• História de tuberculose ou alto risco de exposição à tuberculose
• Vírus da Imunodeficiência Humana confirmado por testes laboratoriais
• Infecção fúngica ativa
• História de infecções virais ou bacterianas recorrentes
• Recebidos dentro de 3 meses antes da triagem ou espera-se que recebam qualquer vacina viral viva ou vacinas bacterianas vivas durante o estudo ou até 3 meses após a última administração do agente do estudo
• infecção por C. difficile nos últimos 4 meses
• História de doença linfoproliferativa
• História de câncer, excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele (totalmente excisado sem recorrência)
• Doença cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal ou neurológica instável determinada por exame físico e testes laboratoriais
• Diagnóstico concomitante ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva
• Tratamento concomitante com medicamentos anti-inflamatórios não esteróides e esteróides ou outros biológicos
• Exposição atual ou passada a agentes biológicos anti-TNF
• Resposta de hipersensibilidade imediata anterior, incluindo anafilaxia a um produto de imunoglobulina (derivado do plasma ou recombinante, por ex. anticorpo monoclonal)
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao infliximabe ou seus excipientes
• Alergia conhecida a proteínas murinas ou outras proteínas quiméricas
• Atualmente usando ou tendo usado qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando