Estudio de 12 semanas que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad del infliximab adyuvante para la depresión bipolar I/II

Criterios de inclusión:

• Los criterios de la quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) para el episodio depresivo mayor como parte del trastorno bipolar I/II y pueden proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Puntuación HAMD-17 >= 20
• Puntuación de la escala de calificación de manía joven < 12
• Ensayo anterior fallido (es decir, ineficacia) de quetiapina y otro tratamiento de primera línea aprobado por la FDA/tratamiento de primera línea aprobado por la FDA para la fase depresiva del TB durante el episodio índice y/o durante un episodio anterior
• Estabilizador del estado de ánimo convencional prescrito actualmente o agente antipsicótico atípico
• Recibió tratamiento convencional para la depresión bipolar durante un mínimo de 4 semanas antes de la aleatorización
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo para el embarazo y deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio y deben continuar con tales precauciones durante 6 meses después de recibir la última administración del fármaco del estudio.

Los participantes también deberán cumplir con uno de los siguientes indicadores inflamatorios:

1. Obesidad central (circunferencia de la cintura específica de la etnia; consulte la tabla a continuación para conocer los valores específicos) O BMI ≥30 kg/m2.

   Y

   • Triglicéridos elevados: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) o tratamiento específico para esta anomalía lipídica O
   • Colesterol HDL reducido: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) en hombres; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) en mujeres o tratamiento específico para esta anomalía lipídica O
   • Presión arterial elevada: Presión arterial elevada Sistólica: ≥130 mm Hg o diastólica: ≥85 mm Hg o tratamiento de hipertensión previamente diagnosticada.
2. Diabetes: glucosa plasmática en ayunas de 8 horas ≥ 7,0 mmol/L o prueba de Hb-A1C ≥ 6,5 % (según los criterios de diagnóstico de la CDA de 2013) o diabetes tipo 1 o 2 previamente diagnosticada (medicamento recetado actual para la diabetes aceptable para el diagnóstico). Se excluirán los participantes con diabetes de inicio infantil.
3. Trastorno inflamatorio intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).
4. Trastornos reumatológicos (arthiristis reumatoide); Soriasis.
5. Fumar cigarrillos (diariamente - mínimo ½ paquete).
6. Nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad de ≥5 mg/L mediante análisis de sangre en la selección

Criterio de exclusión:

• Otro trastorno psiquiátrico concurrente que requiere atención clínica primaria
• Historia de la esquizofrenia
• Síntomas psicóticos activos
• Abuso y/o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses
• Terapia electroconvulsiva en los últimos 6 meses
• Activamente suicida o evaluado como un riesgo de suicidio [Ítem de suicidio HAMD-17 >= 3 o ítem de suicidio de la Escala de Valoración de Depresión de Montogomery Asberg (MADRS) >= 4, o según el juicio clínico utilizando el C-SSRS]
• Enfermedad médica inestable clínicamente significativa
• Infecciones graves como sepsis, absceso, tuberculosis e infecciones oportunistas
• Hepatitis viral B
• Antecedentes de hepatitis C (documentada o sospechada)
• Cualquier trastorno autoinmune
• Antecedentes de tuberculosis o alto riesgo de exposición a la tuberculosis.
• Virus de inmunodeficiencia humana confirmado por pruebas de laboratorio
• Infección fúngica activa
• Antecedentes de infecciones virales o bacterianas recurrentes.
• Recibido dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se espera que reciba cualquier vacuna viral viva o vacunas bacterianas vivas durante el ensayo o hasta 3 meses después de la última administración del agente del estudio
• Infección por C. difficile en los últimos 4 meses
• Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa
• Antecedentes de cáncer, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel (extirpado por completo sin recurrencia)
• Enfermedad cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal o neurológica inestable determinada por examen físico y pruebas de laboratorio
• Diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
• Tratamiento concomitante con medicamentos antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos u otros productos biológicos
• Exposición actual o pasada a productos biológicos anti-TNF
• Respuesta de hipersensibilidad inmediata previa, incluida la anafilaxia a un producto de inmunoglobulina (derivado de plasma o recombinante, p. anticuerpo monoclonal)
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al infliximab o a sus excipientes
• Alergia conocida a proteínas murinas u otras proteínas quiméricas
• Está tomando o ha usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación
• Mujeres que están embarazadas o amamantando