Studio di 12 settimane che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'infliximab aggiuntivo per la depressione bipolare I/II

Criterio di inclusione:

• Quinta edizione del Manuale diagnostico e statistico per i disturbi mentali (DSM-5) criteri per l'episodio depressivo maggiore come parte del disturbo bipolare I/II e sono in grado di fornire il consenso informato scritto
• Punteggio HAMD-17 >= 20
• Punteggio Young Mania Rating Scale <12
• Precedente studio fallito (cioè inefficacia) di quetiapina e un altro Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Linee guida BD/trattamento di prima linea approvato dalla FDA per la fase depressiva di BD durante l'episodio indice e/o durante un episodio precedente
• Stabilizzatore dell'umore convenzionale attualmente prescritto o agente antipsicotico atipico
• - Ha ricevuto un trattamento convenzionale per la depressione bipolare per un minimo di 4 settimane prima della randomizzazione
• Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza e devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante lo studio e devono continuare tali precauzioni per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

I partecipanti dovranno anche soddisfare uno dei seguenti indicatori infiammatori:

1. Obesità centrale (circonferenza vita specifica per etnia - vedere la tabella sotto per i valori specifici) O BMI ≥30 kg/m2.

   E

   • Trigliceridi aumentati: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) o trattamento specifico per questa anomalia lipidica OPPURE
   • Colesterolo HDL ridotto: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) nei maschi; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) nelle donne o trattamento specifico per questa anomalia lipidica OPPURE
   • Aumento della pressione sanguigna: aumento della pressione sanguigna sistolica: ≥130 mm Hg o diastolica: ≥85 mm Hg o trattamento dell'ipertensione precedentemente diagnosticata.
2. Diabete: glicemia plasmatica a digiuno a 8 ore ≥ 7,0 mmol/L o test Hb-A1C ≥ 6,5% (secondo i criteri diagnostici CDA 2013) o diabete di tipo 1 o 2 precedentemente diagnosticato (prescrizione di farmaci per il diabete accettabili come diagnosi). Saranno esclusi i partecipanti con insorgenza infantile di diabete.
3. Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn).
4. Disturbi reumatologici (arthiristis reumatoide); Psoriasi.
5. Fumare sigarette (ogni giorno - minimo ½ pacchetto).
6. Livello di proteina C-reattiva ad alta sensibilità di ≥5 mg/L tramite analisi del sangue allo screening

Criteri di esclusione:

• Un altro disturbo psichiatrico concomitante che richiede attenzione clinica primaria
• Storia della schizofrenia
• Sintomi psicotici attivi
• Abuso di sostanze e/o dipendenza negli ultimi 6 mesi
• Terapia elettroconvulsivante negli ultimi 6 mesi
• Attivamente suicidario o valutato come rischio di suicidio [item suicidario HAMD-17 >= 3 o item suicidario della Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) >= 4, o secondo il giudizio clinico utilizzando il C-SSRS]
• Malattia medica instabile clinicamente significativa
• Infezioni gravi come sepsi, ascesso, tubercolosi e infezioni opportunistiche
• Epatite virale B
• Storia di epatite C (documentata o sospetta)
• Qualsiasi malattia autoimmune
• Storia di tubercolosi o alto rischio di esposizione alla tubercolosi
• Virus dell'immunodeficienza umana confermato da test di laboratorio
• Infezione fungina attiva
• Storia di infezioni virali o batteriche ricorrenti
• Ricevuti entro 3 mesi prima dello screening o si prevede che ricevano qualsiasi vaccino virale vivo o vaccinazioni batteriche vive durante lo studio o fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'agente dello studio
• Infezione da C. difficile negli ultimi 4 mesi
• Storia della malattia linfoproliferativa
• Storia di cancro, escluso basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle (completamente asportato senza recidiva)
• Malattia cardiovascolare, endocrinologica, ematologica, epatica, renale o neurologica instabile determinata dall'esame fisico e dai test di laboratorio
• Diagnosi concomitante o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia
• Trattamento concomitante con farmaci antinfiammatori non steroidei e steroidei o altri farmaci biologici
• Esposizione attuale o passata a farmaci biologici anti-TNF
• Precedente risposta di ipersensibilità immediata, inclusa anafilassi a un prodotto immunoglobulinico (derivato dal plasma o ricombinante, ad es. anticorpo monoclonale)
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a infliximab o ai suoi eccipienti
• Allergia nota alle proteine ​​murine o ad altre proteine ​​chimeriche
• Attualmente o ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening o entro 5 emivite dall'agente sperimentale
• Donne in gravidanza o allattamento