Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NMP u recidivujícího/refrakterního myelomu

1. května 2022 aktualizováno: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Fáze I, otevřená studie eskalace dávky perorálně podávaného N-methylpyrrolidonu (NMP) u pacientů s relapsem nebo refrakterním myelomem

Studie vyhodnotí, zda lze N-methylpyrrolidon (NMP) bezpečně podávat lidem v dávkách, které indukují měřitelné imunologické a protinádorové účinky u pacientů s myelomem, kteří jsou rezistentní nebo netolerují lenalidomid a bortezomib.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP) je acetyl-lysin mimetická sloučenina s malou molekulou se silnou (nízký mikromolární rozsah) imunomodulační a přímou antimyelomovou aktivitou, kterou lze přičíst inhibici BETbromodomény při vyšších koncentracích. NMP je netoxický, stabilní a již se používá jako rozpouštědlo v biomedicínských aplikacích. Byl předmětem četných studií toxicity u lidí a bylo prokázáno, že má málo nežádoucích účinků. Studie navrhuje empirickou počáteční dávku 50 mg denně, což je 50 % dávky pozorované u zdravých dobrovolníků bez pozorovatelné toxicity. Eskalace dávky se bude řídit pravidlem založeným na zrychleném návrhu studie, aby se minimalizoval počet pacientů léčených subterapeutickými dávkami a minimalizovala se délka studie. Během fáze zrychlené eskalace dávky bude do každé kohorty zařazen jeden pacient s přírůstkem eskalace dávky o 100 %, s až 6 úrovněmi eskalace dávky a až dvěma úrovněmi deeskalace dávky. Zrychlená fáze končí, když jeden pacient zažije DLT během v prvním cyklu léčby nebo když celkem dva pacienti zaznamenali střední toxicitu během prvního cyklu léčby bez ohledu na úroveň dávky; nebo poslední pacient byl léčen nejvyšší dávkou v prvním cyklu. Pokud u 1 pacienta dojde v prvním cyklu k DLT při jakékoli hladině dávky, kohorta se dále rozšíří na celkem 6 pacientů léčených stejnou hladinou dávky. Maximální tolerovaná dávka (MTD) ve studii bude definována jako nejvyšší dávka, ve které byl výskyt DLT nižší než 33 %.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
13

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza plazmatického myelomu definovaná podle kritérií WHO 2008

  2. Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z:

    • sérový M protein ≥5g/l
    • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hod
    • zahrnutý sérový volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l
    • měřitelný (zobrazením podle uvážení zkoušejícího) plazmocytom měkkých tkání
  3. Relaps, refrakterní nebo netolerující bortezomib i lenalidomid

Definice:

  • refrakterní alespoň 4 týdny podávané terapie, s méně než částečnou odpovědí podle kritérií IMWG
  • relaps z předchozí odpovědi (PR nebo vyšší) na léčbu s následnou progresí onemocnění definovanou jako rozvoj dysfunkce kostní dřeně (pokles Hb o 20 g/l nebo počtu krevních destiček
  • NEBO nové lytické kostní léze
  • NEBO zvýšení sérového M proteinu o 5 g/l
  • NEBO absolutní zvýšení podílu volného lehkého řetězce v séru >250 mg/l

  • intolerantní: toxicita stupně 2 nebo vyšší nereagující na úpravu dávky 4. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk, pokud to podle uvážení zkoušejícího není pro transplantaci způsobilé.

    5. věk ≥18 let 6. Stav výkonu ECOG

  • Hemoglobin > 80 g/l
  • Absolutní počet neutrofilů >1,0 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 25 x 109/l
  • Clearance kreatininu >30 ml/min (podle Cockcrofta/Gaulta)
  • Bilirubin ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % (pomocí gated srdečního krevního poolu nebo echokardiografie) 9. Předpokládaná délka života > 3 měsíce 10. Schopnost dát písemný informovaný souhlas 11. Podle názoru zkoušejícího ochotný a schopný dodržovat požadované postupy studie 12. Schopnost užívat perorální léky (žádný malabsorpční stav)

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící pacientky
  2. Žena v plodném věku, která nechce nebo nemůže používat dvě metody antikoncepce
  3. Dostal chemoterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii do dvou týdnů od zařazení. Prednisolon v dávce až 20 mg denně povolen pro nemyelomové indikace.
  4. Pacienti s anamnézou jiné malignity během 2 let od výchozí návštěvy, s výjimkou léčeného nemelanózního karcinomu kůže a in situ karcinomu.
  5. Pacienti se známým postižením CNS, pokud nebyli dříve léčeni a dobře kontrolováni po dobu ≥ 3 měsíců A kteří nevyžadují použití steroidů.

  6. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce, včetně aktivní HIV nebo virové (A, B nebo C) hepatitidy. POZNÁMKA: Pacienti s kontrolovanou infekcí na antibiotické nebo antimykotické léčbě jsou způsobilí, tj. pacient by měl být afebrilní po dobu alespoň 72 hodin a měl by být hemodynamicky stabilní.

    • Porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:

      • Infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců před zahájením studie
      • Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III, IV New York Heart Association)
      • Symptomatické onemocnění koronárních tepen
      • Srdeční arytmie nekontrolovaná léky
      • Klinicky významná klidová bradykardie (
      • Syndrom dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo QTc > 450 ms na výchozím EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
      • Neschopnost monitorovat QT/QTc interval na EKG
      • Jiná klinicky významná nekontrolovaná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze)
    • Porucha funkce jater nebo ledvin (viz kritéria pro zařazení)
    • Nekontrolovaný průjem, nevolnost nebo zvracení
  7. současná expozice jiné zkoumané látce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: N-methyl-pyrrolidon
Eskalace dávky NMP v akcelerované fázi a standardní fázi
Lék: N-methyl-pyrrolidon
NMP se bude užívat každé ráno jako jedna denní dávka perorální suspenze v koncentraci 50 mg/ml nalačno alespoň 30 minut před jídlem.
Ostatní jména:
  • NMP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: 28 dní
U každého pacienta budou během prvního cyklu léčby NMP (28 dní) sledovány nežádoucí účinky, aby se stanovila maximální tolerovaná dávka
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální biologická dávka (OBD)
Časové okno: 6 měsíců
Maximální změny v korelativních biomarkerech budou testovány ve specifických časových bodech. K analýze dat z korelačních studií se použije deskriptivní statistika, která se podle potřeby shrne v grafickém nebo tabulkovém formátu.
6 měsíců
Bezpečnost opakovaného dávkování NMP perorálním podáním - možná toxicita
Časové okno: 6 měsíců
Pro posouzení bezpečnosti budou vypočítány počty a četnosti (s intervaly spolehlivosti) pacientů, u kterých se vyskytly jakékoli hematologické a nehematologické a specifické nežádoucí účinky stupně 3+, které se vyskytly při každé dané dávkové hladině a schématu NMP, po celou dobu léčby a podle cyklus
6 měsíců
Farmakokinetické vlastnosti NMP po perorálním podání
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce
Vyberte plazmatické koncentrace (Cmax) NMP
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce
Míra odezvy měřená pomocí kritérií IMWG
Časové okno: 6 měsíců až 2 roky
Pacienti budou hodnoceni na odpověď po každém 28denním cyklu během prvních 6 cyklů léčby a poté každé 2 měsíce v následném sledování pomocí kritérií IMWG pro mnohočetný myelom.
6 měsíců až 2 roky
Čas do progrese od začátku léčby
Časové okno: do 3,5 roku
U pacientů bude hodnocena progrese onemocnění týdně v cyklu 1, poté měsíčně v D1 každého cyklu během léčby po dobu prvních 6 měsíců a poté měsíčně až do progrese onemocnění, další protirakovinné léčby nebo smrti. Doba do progrese od začátku léčby bude odhadnuta pomocí Kaplan Meierových křivek přežití.
do 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Melbourne Health

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: David Ritchie, Prof, Melbourne Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
7. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
7. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. května 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HREC/14/MH/159

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení