Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NMP ved residiverende / refraktært myelom

1. mai 2022 oppdatert av: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

En fase I, åpen doseeskaleringsforsøk med oralt administrert N-metyl-pyrrolidon (NMP) hos pasienter med residiverende eller refraktært myelom

Studien vil evaluere om N-metyl-pyrrolidon (NMP) trygt kan administreres til mennesker i doser som induserer målbare immunologiske og antitumoreffekter hos pasienter med myelom som er resistente mot eller intolerante overfor lenalidomid og bortezomib.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP) er en liten molekyl acetyl-lysin mimetisk forbindelse med potent (lavt mikromolar rekkevidde) immunmodulerende og direkte anti-myelomaktivitet som kan tilskrives BETbromodomain-hemming ved høyere konsentrasjoner. NMP er ugiftig, stabil og er allerede i bruk som løsemiddel i biomedisinske applikasjoner. Det har vært gjenstand for en rekke toksisitetsstudier på mennesker og har vist seg å ha få bivirkninger. Studien foreslår en empirisk startdose på 50 mg daglig, 50 % av det som sees hos friske frivillige uten observerbar toksisitet. Doseskalering vil følge en regel basert på akselerert studiedesign for å minimere antall pasienter som behandles med subterapeutiske doser og minimere lengden på studien. I løpet av den akselererte doseeskaleringsfasen vil én pasient legges inn per kohort med en doseøkning på 100 %, med opptil 6 doseeskaleringer og opptil to dosedeeskaleringsnivåer. Den akselererte fasen avsluttes når én pasient opplever DLT under den første behandlingssyklusen eller når totalt to pasienter har opplevd moderat toksisitet i løpet av den første behandlingssyklusen uavhengig av dosenivået; eller den siste pasienten har blitt behandlet med høyeste dosenivå i første syklus. Hvis 1 pasient opplever en DLT i første syklus på et hvilket som helst dosenivå, vil kohorten utvides ytterligere til totalt 6 pasienter behandlet på samme dosenivå. Maksimal tolerert dose (MTD) i studien vil bli definert som den høyeste dosen der forekomsten av DLT var mindre enn 33 %.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
13

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av plasmacellemyelom definert av WHO 2008-kriterier

  2. Målbar sykdom som definert av minst én av:

    • serum M-protein ≥5g/L
    • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • involvert serumfri lett kjede ≥ 100mg/L
    • målbar (ved avbildning etter etterforskerens skjønn) bløtvevsplasmacytom
  3. Tilbakefall, refraktær eller intolerant for både bortezomib og lenalidomid

Definisjoner:

  • refraktær minst 4 ukers behandling administrert, med mindre enn en delvis respons etter IMWG-kriterier
  • tilbakefall fra tidligere respons (PR eller høyere) på behandlingen, med påfølgende sykdomsprogresjon som definert som utvikling av benmargsdysfunksjon (fall i Hb på 20 g/l eller blodplateantall
  • ELLER nye lytiske beinlesjoner
  • ELLER økning i serum M-protein på 5 g/l
  • ELLER absolutt økning av involvert serumfri lett kjede på >250mg/L

  • intolerant: toksisitet grad 2 eller høyere reagerer ikke på dosejustering. 4. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon, med mindre den ikke er kvalifisert for transplantasjon etter etterforskerens skjønn.

    5. alder ≥18 år 6. ECOG-ytelsesstatus

  • Hemoglobin >80g/L
  • Absolutt nøytrofiltall >1,0 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 25 x 109/L
  • Kreatininclearance >30 ml/min (av Cockcroft/Gault)
  • Bilirubin ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % (ved gated cardiac blood pool scan eller ekkokardiografi) 9. Forventet levealder > 3 måneder 10. Kunne gi skriftlig informert samtykke 11. Etter etterforskerens mening, villig og i stand til å overholde nødvendige studieprosedyrer 12. Kunne ta orale medisiner (ingen malabsorpsjonstilstand)

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
  2. Kvinne av fertil potensiell uvillig eller ute av stand til å bruke to prevensjonsmetoder
  3. Fikk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi innen to uker etter påmelding. Prednisolon opptil 20 mg per dag tillatt for indikasjoner uten myelom.
  4. Pasienter med en historie med en annen malignitet innen 2 år etter baseline-besøket, unntatt behandlet ikke-melanotisk hudkreft og in-situ karsinom.
  5. Pasienter med kjent CNS-involvering med mindre de tidligere er behandlet og godt kontrollert i en periode på ≥3 måneder OG som ikke krever bruk av steroider.

  6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Aktiv eller ukontrollert infeksjon, inkludert aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitt. MERK: Pasienter med kontrollert infeksjon på antibiotika eller soppdrepende terapi er kvalifisert, dvs. at pasienten skal være afebril i minst 72 timer og være hemodynamisk stabil.

    • Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

      • Hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene før studiestart
      • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III, IV)
      • Symptomatisk koronarsykdom
      • Hjertearytmi som ikke kontrolleres av medisiner
      • Klinisk signifikant hvilebradykardi (
      • Langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek på baseline-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTcF >450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
      • Manglende evne til å overvåke QT/QTc-intervallet på EKG
      • Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina eller ukontrollert hypertensjon)
    • Nedsatt lever- eller nyresvikt (se inklusjonskriterier)
    • Ukontrollert diaré, kvalme eller oppkast
  7. samtidig eksponering for et annet undersøkelsesmiddel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Annen: N-metyl-pyrrolidon
NMP doseeskalering i akselerert fase og standard fase
Legemiddel: N-metyl-pyrrolidon
NMP vil tas hver morgen som en enkelt daglig dose mikstur i en konsentrasjon på 50 mg/ml på tom mage minst 30 minutter før mat.
Andre navn:
  • NMP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
Hver pasient vil bli overvåket for uønskede hendelser i løpet av den første syklusen med NMP-behandling (28 dager) for å fastslå maksimal tolerert dose
28 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Optimal biologisk dose (OBD)
Tidsramme: 6 måneder
De maksimale endringene i korrelative biomarkører vil bli testet på de spesifikke tidspunktene. Beskrivende statistikk vil bli brukt til å analysere data fra korrelative studier og oppsummeres i grafiske eller tabellformater etter behov.
6 måneder
Sikkerhet ved gjentatt dosering av NMP ved oral administrering - mulig toksisitet
Tidsramme: 6 måneder
For å vurdere sikkerheten, vil antallet og ratene (med konfidensintervaller) av pasienter som opplever hematologiske og ikke-hematologiske og spesifikke grad 3+ bivirkninger som oppleves ved hvert gitt dosenivå og tidsplan for NMP beregnes, over hele behandlingsperioden og av syklus
6 måneder
Farmakokinetiske egenskaper til NMP etter oral administrering
Tidsramme: Fordose, 0,5,1,2,4,8, 24 timer etter dose
Velg plasmakonsentrasjoner (Cmax) av NMP
Fordose, 0,5,1,2,4,8, 24 timer etter dose
Svarprosent målt ved hjelp av IMWG-kriterier
Tidsramme: 6 måneder til 2 år
Pasienter vil bli evaluert for respons etter hver 28-dagers syklus for de første 6 behandlingssyklusene og deretter hver 2. måned ved oppfølging ved bruk av IMWG-kriteriene for multippelt myelom.
6 måneder til 2 år
Tid til progresjon fra behandlingsstart
Tidsramme: opptil 3,5 år
Pasienter vil bli vurdert for sykdomsprogresjon ukentlig i syklus 1, deretter månedlig på D1 i hver syklus under behandling de første 6 månedene og deretter månedlig frem til sykdomsprogresjon, neste anti-kreftbehandling eller død. Tid til progresjon fra behandlingsstart vil bli estimert ved bruk av Kaplan Meier overlevelseskurver.
opptil 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Melbourne Health

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: David Ritchie, Prof, Melbourne Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
20. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
7. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
7. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
2. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
11. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
5. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. mai 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • HREC/14/MH/159

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger