Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NMP i recidiverende / refraktært myelom

1. maj 2022 opdateret af: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Et fase I, åbent dosiseskaleringsforsøg med oralt administreret N-methyl-pyrrolidon (NMP) hos patienter med recidiverende eller refraktært myelom

Studiet vil evaluere, om N-methyl-pyrrolidon (NMP) sikkert kan administreres til mennesker i doser, som inducerer målbare immunologiske og anti-tumoreffekter hos patienter med myelom, som er resistente over for eller intolerante over for lenalidomid og bortezomib.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP) er et lille molekyle acetyl-lysin mimetisk forbindelse med potent (lavt mikromolært område) immunmodulerende og direkte anti-myelom aktivitet, der kan tilskrives BETbromodomain hæmning ved højere koncentrationer. NMP er ugiftigt, stabilt og er allerede i brug som opløsningsmiddel i biomedicinske applikationer. Det har været genstand for adskillige toksicitetsundersøgelser hos mennesker og har vist sig at have få negative virkninger. Undersøgelsen foreslår en empirisk startdosis på 50 mg dagligt, 50 % af det, der ses hos raske frivillige uden observerbar toksicitet. Dosiseskalering vil følge en regel baseret på accelereret forsøgsdesign for at minimere antallet af patienter behandlet med subterapeutiske doser og minimere undersøgelsens længde. Under den accelererede dosis-eskaleringsfase vil én patient blive indtastet pr. kohorte med en dosis-eskaleringsstigning på 100 %, med op til 6 dosis-eskalering og op til to dosis-de-eskaleringsniveauer. Den accelererede fase slutter, når én patient oplever DLT under den første behandlingscyklus eller når i alt to patienter har oplevet moderat toksicitet under den første behandlingscyklus uanset dosisniveauet; eller den seneste patient er blevet behandlet med det højeste dosisniveau i den første cyklus. Hvis 1 patient oplever en DLT i den første cyklus på et hvilket som helst dosisniveau, vil kohorten blive yderligere udvidet til i alt 6 patienter behandlet på samme dosisniveau. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) i undersøgelsen vil blive defineret som den højeste dosis, hvor forekomsten af ​​DLT var mindre end 33 %.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
13

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af plasmacelle myelom defineret af WHO 2008 kriterier

  2. Målbar sygdom som defineret af mindst én af:

    • serum M-protein ≥5g/L
    • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • involveret serumfri let kæde ≥ 100mg/L
    • målbar (ved billeddannelse efter investigators skøn) bløddelsplasmacytom
  3. Tilbagefaldende, refraktær eller intolerant over for både bortezomib og lenalidomid

Definitioner:

  • refraktær mindst 4 ugers behandling administreret, med mindre end et delvist respons ifølge IMWG kriterier
  • tilbagefald fra tidligere respons (PR eller mere) på behandlingen med efterfølgende sygdomsprogression som defineret som udvikling af knoglemarvsdysfunktion (fald i Hb på 20 g/l eller trombocyttal
  • ELLER nye lytiske knoglelæsioner
  • ELLER stigning i serum M-protein på 5 g/l
  • ELLER absolut stigning i involveret serumfri let kæde på >250 mg/L

  • intolerant: toksicitet af grad 2 eller højere, som ikke reagerer på dosisjustering. 4. Forudgående autolog stamcelletransplantation, medmindre investigators skøn ikke er berettiget til transplantation.

    5. alder ≥18 år 6. ECOG ydeevne status

  • Hæmoglobin >80g/L
  • Absolut neutrofiltal >1,0 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 25 x 109/L
  • Kreatininclearance >30 ml/min (af Cockcroft/Gault)
  • Bilirubin ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % (ved gated cardiac blood pool scanning eller ekkokardiografi) 9. Forventet levetid > 3 måneder 10. Kunne give skriftligt informeret samtykke 11. Efter investigators mening villig og i stand til at overholde de påkrævede undersøgelsesprocedurer 12. Kunne tage oral medicin (ingen malabsorptiv tilstand)

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvindelige patienter
  2. Kvinde af fødedygtigt potentielt uvillige eller ude af stand til at bruge to præventionsmetoder
  3. Modtog kemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling inden for to uger efter tilmeldingen. Prednisolon op til 20 mg dagligt tilladt til ikke-myelomindikationer.
  4. Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 2 år efter baselinebesøget, ekskl. behandlet ikke-melanotisk hudkræft og in-situ carcinom.
  5. Patienter med kendt CNS-involvering, medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på ≥3 måneder OG som ikke kræver brug af steroider.

  6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Aktiv eller ukontrolleret infektion, herunder aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitis. BEMÆRK: Patienter med kontrolleret infektion i antibiotika- eller svampedræbende behandling er kvalificerede, dvs. patienten skal være afebril i mindst 72 timer og være hæmodynamisk stabil.

    • Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

      • Myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder før start af undersøgelsen
      • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III, IV)
      • Symptomatisk koronararteriesygdom
      • Hjertearytmi ikke kontrolleret af medicin
      • Klinisk signifikant hvilebradykardi (
      • Langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek på baseline-EKG (ved brug af QTcF-formlen). Hvis QTcF >450 msec og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc
      • Manglende evne til at overvåge QT/QTc-intervallet på EKG
      • Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. ustabil angina eller ukontrolleret hypertension)
    • Nedsat lever- eller nyrefunktion (se inklusionskriterier)
    • Ukontrolleret diarré, kvalme eller opkastning
  7. samtidig eksponering for et andet forsøgsmiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: N-methyl-pyrrolidon
NMP-dosiseskalering i accelereret fase og standardfase
Medicin: N-methyl-pyrrolidon
NMP tages hver morgen som en enkelt daglig dosis oral suspension i en koncentration på 50 mg/ml på tom mave mindst 30 minutter før indtagelse af mad.
Andre navne:
  • NMP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser for at fastslå den maksimale tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
Hver patient vil blive overvåget for bivirkninger under den første cyklus af NMP-behandling (28 dage) for at fastslå den maksimalt tolererede dosis
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optimal biologisk dosis (OBD)
Tidsramme: 6 måneder
De maksimale ændringer i korrelative biomarkører vil blive testet på de specifikke tidspunkter. Beskrivende statistik vil blive brugt til at analysere data fra korrelative undersøgelser og opsummeret i grafiske eller tabelformede formater efter behov.
6 måneder
Sikkerhed ved gentagne doseringer af NMP ved oral administration - mulig toksicitet
Tidsramme: 6 måneder
For at vurdere sikkerheden vil antallet og frekvensen (med konfidensintervaller) af patienter, der oplever hæmatologiske og ikke-hæmatologiske og specifikke grad 3+ bivirkninger oplevet ved hvert givet dosisniveau og skema for NMP, blive beregnet over hele behandlingsperioden og pr. cyklus
6 måneder
Farmakokinetiske egenskaber af NMP efter oral administration
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis
Vælg plasmakoncentrationer (Cmax) af NMP
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis
Responsrate målt ved hjælp af IMWG-kriterier
Tidsramme: 6 måneder op til 2 år
Patienterne vil blive evalueret for respons efter hver 28-dages cyklus i de første 6 behandlingscyklusser og derefter hver 2. måned ved opfølgning ved hjælp af IMWG-kriterierne for myelomatose.
6 måneder op til 2 år
Tid til progression fra behandlingsstart
Tidsramme: op til 3,5 år
Patienterne vil blive vurderet for sygdomsprogression ugentligt i cyklus 1, derefter månedligt på D1 i hver cyklus under behandlingen i de første 6 måneder og derefter månedligt indtil sygdomsprogression, næste anti-cancerbehandling eller død. Tid til progression fra start af behandling vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan Meier overlevelseskurver.
op til 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Melbourne Health

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: David Ritchie, Prof, Melbourne Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
7. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
7. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. juni 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HREC/14/MH/159

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger