NMP uusiutuneessa / refraktaarisessa myeloomassa
Vaihe I, avoin annoskorotuskoe suun kautta annetusta N-metyylipyrrolidonista (NMP) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen myelooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu plasmasolumyelooman diagnoosi WHO 2008 -kriteerien mukaan
Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:
- seerumin M-proteiini ≥5g/l
- virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg/24 tuntia
- mukana seerumivapaa kevytketju ≥ 100 mg/l
- mitattavissa oleva (tutkijan harkinnan mukaan kuvantamalla) pehmytkudosplasmasytooma
- Relapsoitunut, refraktorinen tai intoleranssi sekä bortetsomibille että lenalidomidille
Määritelmät:
- vähintään 4 viikon hoidon kestävyys ja vähemmän kuin osittainen vaste IMWG-kriteerien mukaan
- uusiutunut aiemmasta hoitovasteesta (PR tai suurempi) ja myöhempi taudin eteneminen, joka määritellään luuytimen toimintahäiriöksi (Hb:n lasku 20 g/l tai verihiutaleiden määrä
- TAI uusia lyyttisiä luuvaurioita
- TAI seerumin M-proteiinin nousu 5 g/l
- TAI osallistuvan seerumin vapaan kevytketjun absoluuttinen lisääntyminen > 250 mg/l
intoleranssi: aste 2 tai korkeampi toksisuus, joka ei reagoi annoksen säätöön 4. Aiempi autologinen kantasolusiirto, ellei se ole tutkijan harkinnan mukaan kelvoton siirtoon.
5. ikä ≥18 vuotta 6. ECOG-suorituskykytila
- Hemoglobiini >80g/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 25 x 109/l
- Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (Cockcroft/Gault)
- Bilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)
- ALT ≤ 3 x ULN
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 % (aidatulla sydämen veripoolskannauksella tai kaikukardiografialla) 9. Elinajanodote > 3 kuukautta 10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus 11. Tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan vaadittuja tutkimusmenettelyjä 12. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä (ei imeytymishäiriötä)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua tai ei pysty käyttämään kahta ehkäisymenetelmää
- Sai kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta. Prednisoloni enintään 20 mg päivässä sallittu ei-myelooma-aiheisiin.
- Potilaat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä lähtötilanteesta, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanoottista ihosyöpää ja in situ -karsinoomaa.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostosairaus, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hallittu hyvin ≥ 3 kuukauden ajan JA jotka eivät vaadi steroidien käyttöä.
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien aktiivinen HIV tai virushepatiitti (A, B tai C). HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on hallinnassa antibiootti- tai sienihoitoa saaneet infektiot, ovat kelvollisia, eli potilaan tulee olla kuumeessa vähintään 72 tuntia ja hemodynaamisesti stabiili.
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Class III, IV)
- Oireinen sepelvaltimotauti
- Sydämen rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkkeillä
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (
- Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 ms EKG:ssa (käyttämällä QTcF-kaavaa). Jos QTcF >450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla rajoilla, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen.
- Kyvyttömyys seurata QT/QTc-aikaa EKG:ssä
- Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris tai hallitsematon verenpainetauti)
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminta (katso mukaanottokriteerit)
- Hallitsematon ripuli, pahoinvointi tai oksentelu
- samanaikainen altistuminen toiselle tutkimusaineelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: N-metyylipyrrolidoni
NMP-annoksen nostaminen kiihdytetyssä vaiheessa ja standardivaiheessa
|
NMP otetaan joka aamu yhtenä päivittäisenä annoksena oraalisuspensiota pitoisuutena 50 mg/ml tyhjään mahaan vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Jokaista potilasta seurataan haittatapahtumien varalta ensimmäisen NMP-hoidon aikana (28 päivää) suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Korrelatiivisten biomarkkerien suurimmat muutokset testataan tiettyinä ajankohtina.
Kuvaavia tilastoja käytetään korrelatiivisten tutkimusten tietojen analysointiin ja niistä tehdään yhteenveto graafisessa tai taulukkomuodossa tarpeen mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
NMP:n toistuvan annostelun turvallisuus suun kautta - mahdolliset toksisuudet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuuden arvioimiseksi lasketaan niiden potilaiden lukumäärät ja määrät (luottamusväleillä), joilla on hematologisia ja ei-hematologisia ja spesifisiä asteen 3+ haittavaikutuksia, joita on koettu kullakin annetulla NMP-annostasolla ja -aikataululla, koko hoitojakson aikana ja sykli
|
6 kuukautta
|
|
NMP:n farmakokineettiset ominaisuudet oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Valitse NMP:n plasmapitoisuudet (Cmax).
|
Ennen annostusta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vastesuhde mitataan IMWG-kriteereillä
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 2 vuoteen
|
Potilaiden vaste arvioidaan jokaisen 28 päivän jakson jälkeen ensimmäisten 6 hoitojakson ajan ja sen jälkeen 2 kuukauden välein seurannassa käyttämällä multippelin myelooman IMWG-kriteerejä.
|
6 kuukaudesta 2 vuoteen
|
|
Aika etenemiseen hoidon alusta
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
|
Potilaiden taudin eteneminen arvioidaan viikoittain syklissä 1, sitten kuukausittain kunkin syklin päivänä D1 hoidon aikana ensimmäisen 6 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain taudin etenemiseen, seuraavaan syöpähoitoon tai kuolemaan saakka.
Hoidon etenemiseen kuluva aika hoidon aloittamisesta arvioidaan Kaplan Meierin eloonjäämiskäyrillä.
|
jopa 3,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David Ritchie, Prof, Melbourne Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- HREC/14/MH/159
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .